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ZLA文献资料
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LC-MS/MS测定小鼠血浆中多靶点抗AD bis-MEP-乙二酰胺杂合物ZLA浓度及药动学研究
目的:建立检测小鼠血浆内新型多靶点抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)药物双美普他酚-乙二酰胺杂合物(ZLA)浓度的高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),并研究其在小鼠体内的药代动力学.方法:样品经甲醇沉淀去蛋白,应用WatersXbridge C18色谱柱(2.1× 100mm,3.5 μm),以甲醇-水(含5mM甲酸铵,pH 9.8)(85:15,v/v)为流动相,流速0.25 mL/min;采用电喷雾(ESI)离子源,选择正离子模式多反应监测,待测物分别为m/z 304.3→107.0(ZLA)和m/z 621.7→232.1(内标).分别给予KM小鼠腹腔和尾静脉注射ZLA 5mg/kg,不同时间点采集血浆用于ZLA定量分析.结果:ZLA和内标保留时间分别为3.2min和2.5min.血浆中ZLA线性范围为1-1000 ng/mL.血浆中提取回收率超过91％,日内和日间精密度RSD均小于6％.药动学研究结果显示,腹腔注射时ZLA可快速分布到血浆中,在10.2 min达到峰值,且能达到良好的生物利用度(47.6％).结论:本研究建立的ZLA血药浓度测定方法快速、灵敏,特异性好,并成功应用于小鼠血浆中ZLA的药代动力学研究.本研究资料将为ZLA在AD治疗中的进一步临床前评估提供依据.
