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糖尿病大鼠脊髓内高迁移率族蛋白-1参与调节机械性痛敏的机制
目的:观察高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病大鼠脊髓内的表达变化,探索其参与糖尿病性机械性痛觉过敏的具体机制,进一步阐明糖尿病性痛的机制,为糖尿病疼痛的治疗提供新的思路.方法:(1)36只SD大鼠随机分成6组(n=6),分别为正常大鼠组、糖尿病大鼠对照组、糖尿病7d组、14d、21d和28 d组.通过Real-time PCR法检测各组大鼠脊髓内HMGB1 mRNA的表达情况.(2) 24只SD大鼠分成4组(n=6)制作糖尿病大鼠模型,在造模后第28 d鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100 μg,检测糖尿病大鼠模型在各时间点的机械性缩足阈值.(3) 30只SD大鼠随机分成5组(n=6),其中4组给予链尿佐菌素制作糖尿病大鼠模型.模型制作28d后鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100 μg.另一组大鼠腹腔给予生理盐水,作为糖尿病大鼠的对照组.检测各组大鼠脊髓的TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达.结果:(1)糖尿病大鼠模型制作21d和28 d,脊髓内HMGB1 mRNA的表达显著上调(P＜0.05).(2)糖尿病大鼠鞘内给予HMGB1中和抗体30和100 μg后,可以在长达24 h的时间内扭转模型大鼠的机械性痛敏(P＜0.05).(3)糖尿病大鼠造模28 d后,鞘内给予HMGB1的中和抗体30和100 μg可以明显逆转糖尿病大鼠脊髓内的TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达(P＜0.05).结论:糖尿病大鼠脊髓内HMGB1显著上调,鞘内给予HMGB1的中和抗体可以通过抑制脊髓内TNF-α等细胞因子的表达而扭转糖尿病大鼠的机械性痛敏.以上结果提示,脊髓HMGB1可能参与了糖尿病机械性痛敏状态的维持过程.我们的研究对脊髓HMGB1参与糖尿病大鼠的疼痛的机制进行初步的探讨,为糖尿病性痛的治疗提供新的思路.
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人参皂甙Rd通过调节SNI大鼠背根神经节钠、钾电流抑制痛敏
目的:观察人参皂甙Rd(ginsenoside Rd)对大鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared sciatic nerve injury,SNI)引起的痛敏的影响及其作用机制.方法:坐骨神经分支选择性损伤术后7天,观察腹腔注射不同浓度人参皂甙Rd后大鼠后足的机械性缩足反应阈值(paw withdrawl mechanical threshold,PWMT)的变化;在术后7天,急性分离并取出大鼠腰4和腰5段背根节,对整节DRG上的中小型神经元运用全细胞膜片钳技术进行记录.结果:坐骨神经分支选择性损伤术后7天,大鼠出现明显的机械性痛敏,腹腔注射5 mg/ml和10 mg/ml的人参皂甙Rd能剂量依赖性的翻转大鼠机械性痛敏;坐骨神经分支选择性损伤能明显地增大SNI大鼠DRG中小型神经元上的钠电流以及减小电压依赖性钾电流,而100 μM人参皂甙Rd能有效翻转该钠、钾电流的变化.结论:人参皂甙Rd能有效地改善坐骨神经分支选择性损伤引起的机械性痛敏,其机制可能与人参皂甙Rd明显地调节SNI大鼠DRG中小型神经元上的电压依赖性钠、钾电流有关.
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老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点
目的观察老龄大鼠对一侧足底sc蜜蜂毒液(BV)或甲醛(F)诱致外周化学组织损伤的痛行为特点. 方法应用持续自发缩足反射(PSFR)、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械刺激缩足反射阈值(PWMT)痛反应定量检测方法,对老龄大鼠持续性自发痛和痛敏特点进行时程观察. 结果①老龄鼠的基础PWTL和PWMT均较青年成龄鼠高; ②老龄大鼠一侧足底sc BV或F后也可引起PSFR,但与青年成龄动物相比BV诱致的PSFR数显著增多,但达到高峰的时间延迟30 min,且反应时程大致相同. F诱致的PSFR在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别,但是第二相PSFR数显著减少; ③老龄大鼠一侧足底sc F不引起损伤部位PWTL缩短和PWMT降低,相反PWTL和PWMT显著增高以至对很强刺激无反应; ④ 但是,老龄大鼠一侧足底皮下注入BV却可引起损伤部位PWTL和PWMT显著缩短或降低,初步时程观察发现BV诱致的热和机械性痛敏可持续数日以上,且后者的时程远长于前者. 结论①老龄大鼠热和机械痛阈均较青年成龄大鼠高; ②外周组织损伤时, 老龄大鼠持续性自发痛行为反应根据不同模型具有不同反应形式, 但是总体表现为反应缓慢, 强度弱; ③ sc BV诱致外周组织损伤时, 老龄大鼠有显著的原发性热和机械性痛敏, 但是sc甲醛后却不引起原发性痛敏, 反而出现热和机械刺激反应缺失, 提示两种痛模型在老龄也具有不同的发生机制.
