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EBV阳性胃癌细胞系与阴性胃癌细胞系全基因组表达谱差异比较
目的:探讨EB病毒阳性胃癌细胞系与EB病毒阴性胃癌细胞系全基因组表达谱的差异.方法:利用Agilent人类全基因组表达谱芯片技术在3种EB病毒阳性胃癌细胞系和3种EB病毒阴性胃癌细胞系中筛选EB病毒相关胃癌肿瘤相关基因.选取6条差异表达基因,应用实时荧光定量PCR验证芯片结果的可靠性.结果:聚类热图及矩阵图分析显示,EB病毒阳性胃癌细胞系与阴性胃癌细胞系之间表达谱存在明显差异.差异表达基因涉及多种生物学过程.选取的6条差异基因进行验证,其表达趋势与芯片结果一致.结论:感染EB病毒可能会改变肿瘤相关基因的表达,进而在EB病毒相关胃癌的发生、发展及预后中发挥作用.筛选出的肿瘤相关基因涉及多种生物学过程,提示多基因及相关基因的变异参与了EB病毒相关胃癌的形成.
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肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用
[目的]探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义.[方法]采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系.[结果]TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润.经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013).TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8~+ 细胞毒性T细胞(CTL):EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006).TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P＜0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关.[结论]TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用.
关键词： EB病毒相关胃癌 肿瘤浸润性T淋巴细胞 肿瘤浸润性树突细胞 -
EBVaGC临床病理因素分析及其微血管、微淋巴管生成的机制研究
目的：检测EB病毒相关性胃癌(耘月灾葬G悦)的阳性率及分析其临床病理特征，探讨耘月灾葬G悦微血管生成、微淋巴管生成的可能机制。方法利用-位分子杂交技术检测耘月灾编码小砸晕A1，从600例胃癌组织标本中，筛选出耘月病毒相关性胃癌组织标本，对其采用免疫组化方法检测蕴M孕1、月匀砸云1、灾耘G云-悦、蕴再灾耘-1和悦阅34的表达水平，分析其可能存在的关系。结果在600例胃癌标本中耘月灾葬G悦的阳性率为5.0豫，临床病理因素分析发现耘月灾葬G悦与性别、病理类型、发生部位及淋巴结转移有关(孕<0.05)，而与年龄无关(孕>0.05)。在30例耘月灾葬G悦标本中蕴M孕1呈低表达，与性别、分期及周围淋巴结转移无关(孕>0.05)，而月匀砸云1、灾耘G云-悦高表达，均与栽晕M分期和周围淋巴结转移有明显的关系(孕<0.05)；耘月灾葬G悦中M灾阅与性别及周围淋巴结转移无关，而与栽晕M分期显著有关(孕<0.05)；M蕴灾阅与栽晕M分期和周围淋巴结转移密切相关(孕<0.05)。月匀砸云1的表达与M灾阅无显著关系，而与M蕴灾阅有明显差异(孕<0.05)。灾耘G云-悦阳性表达的19例耘月灾葬G悦组织中，M灾阅和M蕴灾阅均明显高于阴性组，两组比较其差异具有显著的统计学意义(孕<0.05)。结论耘月灾葬G悦与性别、病理类型、发生部位及淋巴结转移有关，而与年龄无关。耘月灾葬G悦中蕴M孕1的表达率低，月匀砸云1的表达率高，可能与耘月灾葬G悦较少发生淋巴结转移有关。灾耘G云-悦可能参与耘月灾葬G悦的微血管和微淋巴管生成，其高表达间接促进肿瘤细胞沿新生的淋巴管迁徙和转移。
关键词： EB病毒相关胃癌 血管内皮生长因子-C 微血管生成 微淋巴管生成 -
TGF-β1参与调控LMP1介导信号转导通路的研究
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-阻)和EB病毒(EBV)潜伏期膜蛋白1(LMP1)在EBV相关胃癌发生中的作用及其机制.方法 设计合成靶向LMP1的siRNA649转染EBV阳性胃癌细胞系GT38,并与TGF-β1联合作用,RT-PCR检测LMP1沉默和TGF-β1作用对LMP1介导的信号转导通路相关因子转录表达的影响.结果 与细胞对照和脂质体对照比较,siRNA649、siRNA649+ TGF-β1分别作用GT38细胞系后,基质金属蛋白酶9(MMP9)、生存素(Survivin)和细胞黏附分子1(ICAM-1)表达降低,而细胞周期依赖性激酶4(CDK4)表达升高,差异均有显著性(F=10.48～26.23,P＜0.05)；siRNA649+ TGF-β1联合作用后表皮生长因子受体(EGFR)表达水平显著高于对照组(F=9.47,P＜0.05),而siRNA649组与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).TGF-β1作用EBV阳性细胞系(GT38和SNU719)和EBV阴性细胞系(SGC7901和HGC-27),与对照组相比GT38细胞中ICAM-1表达显著降低,差异有显著性(F=30.36,P＜0.05),其他细胞中ICAM-1的表达差异无显著性(P＞0.05)；4种细胞系TGF-β1作用前后MMP9、Survivin、CDK4和EGFR mRNA转录表达差异均无显著意义(P＞0.05).结论 LMP1可以调控MMP9、Survivin和CDK4表达,LMP1与TGF-β1相互作用可调控ICAM-1和EGFR的转录表达.
关键词： 转化生长因子β EB病毒潜伏期膜蛋白1 EB病毒相关胃癌
