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巨噬细胞LSD1抑制H3K9Me2水平增强动脉粥样硬化中血清炎症因子的表达
目的:检测动脉粥样硬化患者巨噬细胞中组蛋白第9位赖氨酸的二甲基化(histone H3 lysine 9 dimethylation,H3K9Me2)的表达并探究其对炎症因子表达的影响及其机制.方法:选择厦门大学附属东南医院收治的动脉粥样硬化患者(n=20)与健康对照人群(n=22)作为研究对象,采用蛋白免疫印迹方法检测巨噬细胞中H3K9Me2的表达,并通过酶联免疫吸附的方法检测其血清炎症因子表达.随后,通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减赖氨酸特异去甲基化酶1A(lysine-specific demethylase 1A,LSD1)后,在氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoproteins,ox-LDL)诱导的巨噬细胞中结合白免疫印迹和染色质免疫共沉淀的方法检测细胞整体H3K9Me2的表达及炎症因子启动子区H3K9Me2水平.同时,分析巨噬细胞中上清中炎症因子表达变化.结果:动脉粥样硬化病人巨噬细胞中H3K9Me2水平显著下调,并与血清中炎症因子表达呈负相关.在敲减LSD1后,ox-LDL诱导的巨噬细胞中H3K9Me2整体水平以及炎症因子启动子区H3K9Me2水平下调均被抑制.同时,核因子-κB(NF-κB)结合启动子区介导的炎症因子表达增强也被抑制.结论:巨噬细胞中H3K9Me2的表达与动脉粥样硬化病人血清中炎症因子的表达成负相关,而组蛋白去甲基化酶LSD1很可能在其中参与H3K9Me2水平调控,并通过影响NF-κB与启动子区结合调节炎症因子表达.
关键词： 巨噬细胞 炎症 H3K9二甲基化 组蛋白去甲基化酶LSD1 动脉粥样硬化 -
组蛋白去甲基化酶 LSD1抑制剂对 MLL-ENL白血病细胞诱导分化的研究
目的：研究组蛋白去甲基化酶 LSD1抑制剂对 MLL-ENL 亚型白血病细胞的影响，为 LSD1成为 MLL-ENL 亚型白血病的治疗新靶点提供证据。方法首先采用 LSD1酶活性抑制剂反式环苯丙胺(TCP )处理细胞，通过细胞增殖、克隆形成实验和瑞士吉姆萨染色等实验技术，检测 LSD1抑制剂处理对 MLL-ENL 白血病细胞的影响；进一步采用蛋白质印迹和 RT-PCR 实验技术，探索 LSD1抑制在 MLL-ENL 白血病细胞中的作用机制。结果 LSD1抑制剂处理显著降低 MLL-ENL 白血病细胞的增殖和克隆形成能力，并诱导细胞分化；LSD1抑制剂处理后，组蛋白修饰 H3K4me2整体水平升高，致癌基因 Bmi1表达显著降低并且分化相关基因的表达被激活。结论LSD1抑制剂处理促进 MLL-ENL 白血病细胞分化并抑制白血病细胞生长，可能与组蛋白修饰 H3K4me2改变后抑制关键致癌基因和激活分化基因有关。
