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右美托咪定联合地塞米松对单肺通气大鼠肺毛细血管通透性的影响
目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)联合地塞米松(dexathasone, DXM)对单肺通气(one lung ventilation, OLV)大鼠肺毛细血管通透性的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠80只,随机分成五组:生理盐水对照组(NS组)、OLV组(O组)、地塞米松治疗组(O+D组)、右美托咪定治疗组(O+E组)、右美托咪定联合地塞米松治疗组(O+D+E组),每组16只.NS组大鼠行双肺通气2.5 h,通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注0.5 μg/(kg·h)生理盐水;O组右肺通气2.0 h,双肺通气0.5 h,通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注0.5 μg/(kg·h)生理盐水;O+D组右肺通气2.0 h,双肺通气0.5 h,通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg地塞米松及静脉持续输注0.5 μg/(kg·h)生理盐水;O+E组右肺通气 2.0 h,双肺通气0.5 h,通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注0.5 μg/(kg·h)右美托咪定;O+D+E组右肺通气2.0 h,双肺通气0.5 h,通气后即刻静脉给予地塞米松(0.1 mg/kg)及静脉持续输注0.5 μg/(kg·h)右美托咪定.NS组双肺通气2.5 h其余各组于双肺通气0.5 h处死大鼠.动脉血气检测氧分压(PaO2);检测肺湿干质量比(W/D)及髓过氧化物酶(MPO)活性;光镜下观察肺组织病理学变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数及总蛋白含量;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)的含量;RT-PCR检测肺组织一氧化氮合酶(iNOS)及环氧化物酶2(COX2)的表达;伊文思蓝染检测大鼠肺毛细血管通透性.结果 与NS组比较,O组PaO2降低,W/D、MPO 活性升高;与O组比较,O+D+E组PaO2升高,W/D、MPO 活性降低(P<0.01),而O+D和O+E组差异无统计学意义(P>0.05).与NS组比较,O组BALF中总细胞数、总蛋白含量升高(P<0.01);与O组比较,O+D+E组BALF中总细胞数、总蛋白含量降低(P<0.01),而O+D和O+E组差异无统计学意义(P>0.05).与NS组比较,O组TNF-α、IL-1β、NO、PGE2含量、iNOS mRNA及COX2 mRNA升高(P<0.01);与O组比较,O+D+E组肺组织TNF-α、IL-1β、NO、PGE2含量、iNOS mRNA及COX2 mRNA降低(P<0.01),而O+D和O+E组差异无统计学意义(P>0.05).光镜下,O组肺组织可见炎症细胞浸润,肺间质充血水肿,而O+D+E组这些病理变化减轻.与NS组比较,O组肺组织伊文思蓝含量升高(P<0.01);与O组比较,O+D+E组肺组织伊文思蓝含量降低(P<0.01),而O+D和O+E组差异无统计学意义(P>0.05).结论 右美托咪定联合地塞米松可降低OLV大鼠肺毛细血管通透性,其机制可能与抑制iNOS/NO、COX2/PGE2表达有关.
