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Aβ1-42寡聚体对大鼠认知功能的影响和神经毒性分析
目的:探讨β淀粉样蛋白42(Aβ1-42)寡聚体对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响以及其神经毒性的分析.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只雄性大鼠随机均分为正常组、PBS对照组、Aβ1-42纤维体组、Aβ1-42寡聚体组.用脑立体定位仪将Aβ1-42寡聚体或纤维体分别注入AD模型鼠的双侧海马,PBS对照组注射等量的PBS,正常组不作任何处理.AD模型建立后第8周,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的变化,然后在麻醉条件下断头取大脑皮质和海马,冷冻切片,常规H-E染色观察脑组织的病理变化.结果:造模后,与正常组和PBS对照组相比,Aβ1-42寡聚体组和Aβ1-42纤维体组逃避潜伏期较造模前均延长,Aβ1-42寡聚体组大鼠逃避潜伏期长于Aβ1-42纤维体组;Aβ1-42寡聚体可导致大鼠海马和大脑皮质神经元细胞凋亡,镜下可见细胞核固缩,核呈黑紫色,染色质边集,Aβ1-42纤维体对神经元损伤较寡聚体轻.结论:Aβ1-42寡聚体海马内注射可导致大鼠认知功能障碍和神经毒性,且Aβ1-42寡聚体较Aβ1-42纤维体神经毒性要强.Aβ1-42寡聚体导致的认知功能障碍与神经细胞损害有关.
关键词： 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白1-42纤维体 β淀粉样蛋白1-42寡聚体 脑 认知 -
β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化
目的:研究β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组.通过脑立体定位仪将Aβ1-42纤维体、Aβ1-42寡聚体注入大鼠右侧脑室,制备AD大鼠模型.RT-PCR法检测大鼠海马Bcl-2 mRNA、caspase-3 mRNA的表达,用免疫印迹测定大鼠海马区Bcl-2蛋白表达和caspase-3活性.结果:与正常对照组及PBS对照组比较,模型组大鼠海马区Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白表达较低,Aβ1-42纤维组Bcl-2的蛋白表达高于Aβ1-42寡聚体组;Aβ1-42寡聚体组的caspase-3 mRNA表达以及caspase-3蛋白活性高于Aβ1-42纤维组.结论:Aβ1-42寡聚体可下调Bcl-2表达,活化caspase-3.
