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免疫球蛋白重链基因可变区文献资料
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骨髓瘤细胞免疫球蛋白重链基因可变区的研究
为分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞对免疫球蛋白重链基因可变区(VH)基因家族的取用;根据VH基因突变特点,揭示MM细胞的起源.以重链基因可变区(VH1-VH6)基因家族特异性引物,用PCR法扩增骨髓瘤细胞系CZ-1细胞和98例MM患者外周血单个核细胞VH基因片段,纯化后的PCR产物和pMD18-T载体连接并转化JM109细菌,经克隆鉴定后,目的DNA片段用末端双脱氧法测定DNA序列,和其对应的胚系基因序列比较.结果表明MM细胞对各VH基因家族的取用顺序为VH3>VH1>VH4>VH2>VH5>VH6;MM细胞VH基因互补决定区(CDR)氨基酸替换性突变(R突变)/氨基酸静寂性突变(S突变)等于9.67,而骨架区(FR)R/S等于0.87,而且随着疾病的进展,IgVH基因并不发生进一步的突变.结论是MM前体细胞在进行VDJ基因重排时,对VH基因家族的取用和基因家族相对大小有关;MM细胞可能起源于已经发生抗原选择和体细胞突变的B记忆细胞或前浆细胞.
关键词: 多发性骨髓瘤 免疫球蛋白重链基因可变区 体细胞突变 抗原选择