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单核苷酸多态性CYP2C9文献资料
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华法林给药剂量预测模型的建立与应用
华法林是临床上广泛应用的抗凝剂，可用于治疗房颤、深静脉血栓、肺栓塞、瓣膜移植等［1］，而且价格便宜。但是华法林个体药物代谢能力的差异很大，治疗安全范围狭窄，影响其药效的因素又很多，使得华法林个体剂量的变动性很大（0．5～60．0 mg／d），还会存在严重的潜在出血风险和抗凝不足的栓塞，使得对华法林治疗的管理具有挑战性［2］。服用华法林的患者用药起始阶段（1～3个月）有明显的出血风险。国内外研究表明华法林过度抗凝的原因与 CYP2 C9， VKORC1的基因多态性高度相关［3］。目前临床上华法林的给药方案通常采用首先给予一定标准剂量，然后临床医生根据每个患者国际标准化比率（international normalized ratio，INR ）值的情况，增加或减少剂量直至INR达到靶标。但是在这样的抗凝疗法中，调整剂量的周期较长，患者发生血栓或出血的可能性较高。为此，我们在介绍影响华法林用药剂量因素的基础上，综述了国内外基于遗传药理学研究结果结合临床数据构建华法林维持剂量的模型及其应用。
关键词： 剂量预测模型 华法林 单核苷酸多态性CYP2C9 VKORC1 CYP4F2
