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X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1诱导细胞凋亡的研究进展
肿瘤是一种多基因疾病,其发生、发展涉及多条信号通路中多种基因的调控.细胞凋亡异常是肿瘤形成及耐药的重要机制,而诱导凋亡已成为治疗肿瘤的主要方法之一.
关键词: X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1 凋亡 高甲基化 杂合子缺失 -
XAF1与消化道肿瘤细胞凋亡和自噬的关系
近年来大量研究表明,新型抑癌基因X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1 (XAF1)与消化道肿瘤的凋亡密切相关.细胞自噬方面的初步研究揭示了XAF1诱导细胞死亡的新机制.XAF1有望成为消化道肿瘤基因治疗的重要候选基因之一.此文就XAF1与消化道肿瘤细胞凋亡和自噬的关系的相关研究进展作一综述.
关键词: 消化道肿瘤 X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1 凋亡 自噬 -
X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1抑制肝癌裸鼠移植瘤生长的研究
目的 研究X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1(XAF1)基因对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 建立人肝癌细胞株SMMC7721裸鼠荷瘤模型,每组5只裸鼠分别在瘤内分3点注射相同感染滴度的重组腺病毒Ad5/F35-XAF1、Ad5/F35-Null对照空病毒及等体积的磷酸缓冲液(PBS),隔天注射1次,疗程2周.每3天测量各组裸鼠移植瘤的体积,观察Ad5/F35-XAF1组移植瘤的生长与其他两组的差异.原位末端标记TUNEL法检测移植瘤细胞的凋亡,免疫组织化学法检测移植瘤中XAF1蛋白表达和微血管密度(MVD).结果 与PBS组和Ad5/F35-Null组比较,瘤内注射Ad5/F35-XAF1组裸鼠移植瘤体积、质量和MVD显著减小(P<0.05或P<0.01),而移植瘤细胞的凋亡指数和XAF1蛋白的表达率均明显增高(P<0.01).结论 腺病毒介导XAF1基因可抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,可能与该基因诱导肝癌细胞凋亡和抑制肿瘤血管形成有关.