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丙泊酚通过抑制小鼠海马神经元突触释放组织纤溶酶原激活物引起神经毒性损伤
目的：明确丙泊酚对体外培养的发育期新生小鼠海马神经元释放组织纤溶酶原激活物（tPA ）的影响，并进一步探讨加入外源性tPA能否逆转丙泊酚对发育神经元的毒性损伤作用。方法：将体外培养的发育期小鼠海马神经元分为4组：对照组（C组）、丙泊酚组（Pro组）、tPA组和丙泊酚＋ tPA组（Pro＋ tPA组）。C组不做任何处理；Pro组在培养液中加入丙泊酚，终浓度为5、10、30μmol／L ，继续孵育不同的时间（1 h、2 h、3 h、6 h）；tPA组在培养液中加入tPA ，终浓度为1μmol／L ，继续孵育6 h；Pro＋ tPA组在在培养液中同时加入tPA （终浓度1μmol／L ）及丙泊酚（终浓度10μmol／L ），继续孵育6 h。检测各组神经元凋亡率及凋亡指标actived‐caspase‐3蛋白的表达情况。结果：Pro组神经元的凋亡率及actived‐caspase‐3蛋白的表达水平较C组显著上调（P＜0．05）。Pro组tPA水平显著低于C组（P＜0．05）。Pro＋ tPA组的神经元的凋亡率及actived‐caspase‐3蛋白的表达水平显著低于Pro组（P＜0．05）。结论：丙泊酚可通过抑制神经元释放tPA而对体外培养的新生小鼠发育期海马神经元产生毒性损伤作用，外源性加入tPA可部分逆转丙泊酚的神经毒性作用。
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氯胺酮通过MEF2信号通路调节发育期神经元突触生长及突触重塑
目的 探讨氯胺酮不同暴露时间下对发育神经元肌细胞增强因子2(MEF2)信号通路及突触生长相关蛋白synapsin Ⅰ表达影响.方法 新生5d龄SD大鼠,随机分为2,4,6和24h氯胺酮组(T组)和对照组(C组).将新生5d SD大鼠皮下注射氯胺酮(20 mg·kg-1)干预.对照组不做任何处理.干预后在各对应时间点提取海马神经元总RNA,利用real-time PCR进行定量分析MEF2信号通路(MEF2 mRNA、synGAP Ⅰ mRNA和Arc mRNA)及突触形成相关基因synapsin Ⅰ mRNA表达水平.结果 与C组相比,用氯胺酮干预后时间依赖性下调海马神经元MEF2 mRNA、synGAP ⅠmRNA、Arc mRNA(P＜0.05).Synapsin Ⅰ mRNA表达则时间依赖性上调(P＜0.05).麻醉后24 h恢复正常.结论 氯胺酮短暂下调MEF2信号通路而上调svnapsin Ⅰ表达,其机制可能是Arc表达上调增加突触数目以致synapsin Ⅰ表达上调.
