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125Ⅰ籽源薄层片植入治疗小鼠移植瘤的效果及可行性研究
目的:采用125Ⅰ籽源薄层片在荷瘤鼠体内模拟临床植入治疗肿瘤残基,观察对肿瘤的抑制效果、可行性和安全性.方法:小鼠皮下接种艾氏腹水瘤细胞后24 h,治疗组在接种部位分别植入1粒表观活度为23.3 MBq(0.63 mCi)和29.6 MBq(0.8 mCi)二种剂量的125Ⅰ籽源薄层片,对照组植入无放射活性的空籽源薄层片.治疗15 d,测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线.处死小鼠后称取瘤重并计算肿瘤抑制率.流式细胞仪检测和电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况,常规病理切片观察对肿瘤组织的破坏程度、载体支架周围的组织反应等.结果:治疗15 d,动态观察125Ⅰ籽源薄层片的抑瘤效果显示,2个治疗组随治疗时间的延长,照射累积剂量增加,抑瘤效果显著增加,成瘤率分别是63.6%和63.6%(对照组100%),肿瘤倍增时间从1.6 d延长为2.74 d和2.84 d,抑瘤率分别为63.0%和75.8%,凋亡率较对照组显著增加约2倍(P＜0.001).电镜超微结构观察显示肿瘤细胞出现核固缩、染色质边集和凋亡小体,但2个治疗组间无显著差异.病理切片显示,125Ⅰ籽源薄层片周围从内向外有少量炎症细胞浸润,纤维组织增生包裹了载体支架阻止了籽源的移位;邻近籽源的肿瘤细胞由凝固性坏死向外逐渐减弱为变性坏死;其它周围组织无明显变化.结论:125Ⅰ籽源薄层片能明显抑制小鼠艾氏腹水瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,是植入治疗肿瘤残基切实可行又安全的方法.
关键词： 碘-125籽源薄层片 组织间植入 荷瘤小鼠 凋亡 -
125I籽源照射时可降解涂层载体支架的体内降解和组织相容性
目的 评价125I籽源持续照射时壳聚糖涂层的聚乙丙交酯(PGLA)载体支架的体内降解性能和组织相容性.方法 大鼠背部肌肉内植入装载2粒125I籽源的PGLA薄层片,单粒籽源表观活度为29.6× 106 Bq(0.8mCi).于不同时相点检测载体支架的质量损耗和观察材料的形态结构变化,采用光镜和电镜观察植入部位的组织学反应,并定期进行X线摄片观察籽源移位情况.结果 125I籽源薄层片在体内降解前2周,质量损耗仅约13%,与未受照组比较无明显差异;植入后第3周,质量损耗率达41%,降解速率较对照组加快,部分材料纤维开始出现断裂,纹理结构模糊,但仍保持形态结构的完整和一定的强度;大体观察可见材料周围有纤维结缔组织增生,至植入后4周,纤维结缔组织明显增厚将材料完全包裹固定,两者黏连难以分离.植入部位组织反应的光镜、电镜观察显示:植入前2周,炎性细胞较多;4周时炎性细胞已很少,材料孔隙内及周围主要以成纤维细胞和胶原纤维为主,巨噬细胞增多且吞噬现象更明显,同时见有较多新生的骨骼肌细胞,未出现脓肿和坏死,照射组和对照组相近似.对比植入后2 h、第3天、第1、2、3、4周的X光片可以发现,植入的两粒125I籽源相互之间、与大鼠骨性解剖结构之间的距离及两籽源轴线的相互角度无明显变化.结论 壳聚糖涂层的PGLA薄层载体支架能有效维持体内125I籽源的空间分布,而且具有良好的组织相容性,应用于近距离放射治疗是安全有效的.
关键词： 碘-125籽源薄层片 聚乙丙交酯(PGLA) 壳聚糖 生物降解 组织相容性 大鼠
