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活性维生素 D3对大鼠肾小管间质纤维化的影响及其机制研究
目的：观察活性维生素 D3对大鼠肾小管间质纤维化的影响及其可能机制。方法：将40只雄性 SD 大鼠随机分为4组：假手术组（Sham 组）、模型组（UUO 组）、UUO ＋低剂量活性维生素 D3组（LV 组）、UUO ＋大剂量活性维生素 D3组（HV组），每组10只 。 采用单侧（左）输尿管结扎法建立梗阻性肾小管间质纤维化大鼠模型。 Sham 组只游离左侧输尿管而不结扎。LV 组与 HV 组分别予以0．03μg／（kg ? d）、0．06μg ／（kg ? d）活性维生素 D3（溶于花生油）腹腔注射，Sham 组和 UUO 组均予以等体积花生油腹腔注射。术后14 d 处死大鼠，采集血、肾脏标本，并检测血清钙、磷、肌酐（SCr）、甲状旁腺激素（PT H）。制作肾脏病理组织切片，行 H-E 、Masson 染色，在光镜下观察肾小管间质损伤及纤维化情况。采用免疫组织化学法检测肾小管间质中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E 钙黏蛋白（E-cadherin）与转化生长因子β（TGF-β）的表达。结果：与 UUO 组相比，LV组和 HV 组 SCr 水平[（39．0±1．83）μmol／L 、（36．0±2．11）μmol／L 比（43．1±5．55）μmol／L ]、肾小管间质纤维化指数（2．00 ± 0．12、1．70 ± 0．10 比 2．80 ± 0．11）、α-SMA 表达（0．22 ± 0．02、0．20 ± 0．03 比 0．24 ± 0．02）、TGF-β表达（0．26 ± 0．03、0．25 ± 0．03 比 0．32 ± 0．04）均显著下降（P＜ 0．05），E-cadherin 表达（0．30 ± 0．08、0．34 ± 0．11 比 0．22 ± 0．07）明显升高。与 LV 组相比，HV 组 SCr 水平肾间质纤维化指数、肾间质损伤指数、α-SMA 表达、TGF-β表达明显下降（ P ＜ 0．05），E-cadherin 表达上升（P＜ 0．05）。相关性分析显示，TGF-β、α-SMA 表达与肾间质纤维化指数正相关，E-cadherin 表达与肾间质纤维化指数负相关；TGF-β表达与α-SMA 表达正相关，E-cadherin 与 TGF-β负相关；α-SMA 表达与 E-cadherin 表达负相关。结论：活性维生素 D3可改善 UUO 大鼠肾小管间质纤维化，大剂量活性维生素 D3改善作用优于小剂量，其机制可能是：通过抑制 TGF-β的过度表达从而抑制 UUO 大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化进而改善肾小管间质纤维化。
