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106 病毒介导的锤头状R酶抑制贾第鞭毛虫丙酮酸-铁氧化还原蛋白氧化还原酶基因表达
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胆汁酸代谢替代途径关键酶的调节
在哺乳动物体内,肝脏的胆汁酸代谢在维持机体的胆固醇稳态中起了重要作用。胆汁酸的代谢有经典(中性)和替代(酸性)两条途径,至少有15种酶和4个不同的细胞器参与了这两条代谢途径[1]。替代途径在整个胆汁酸代谢中的作用已经越来越受到人们的重视[2],同时也有越来越多的研究者把胆汁酸研究的重点放在替代途径关键酶--甾醇27-羟化酶(CYP27)和氧化甾醇7α-羟化酶(CYP7B)的调节上。本文将对CYP27和CYP7B活性的调节及其可能的机理进行探讨。 甾醇27-羟化酶调节 甾醇27-羟化酶(CYP27)是细胞色素P450酶系中的一员,以前曾被命名为甾醇26羟化酶,催化经典途径中侧链氧化剪切的起始反应和替代途径起始步骤。与肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)不同的是,它为线粒体内酶,存在于除肝脏以外的多种组织和细胞,有着广泛的底物活性[3],除了催化胆固醇和胆汁酸中间产物外,它还具有对维生素D3和25-羟化维生素D3羟化的活性。编码CYP27的基因已在大鼠、兔和人体身上被克隆和测序,人类CYP27基因位于染色体2q33-q10。CYP27基因含9个外显子和8个内含子,长约18.9kb。该酶发挥活性需要铁氧化还原蛋白和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)的参与。 CYP27曾被认为是一个稳定而不容易受调节的酶,然而随着对替代途径和CYP27研究的深入,越来越多的研究者已改变了这种观点,认为替代途径中任何代谢中间物都有可能调节CYP27的活性[4]。另一些研究表明,CYP27的调节和CYP7A的调节有相似性,只是同一种调节因子对CYP27的作用要小于对CYP7A的作用[5,6]。