首页 > 文献资料
-
他汀类药物与氯吡格雷相互作用争议的现状
近年来大规模随机试验证实,他汀类药物具有多效性,在冠心病的一级和二级预防中具有肯定的效果,并且强化他汀类药物的治疗在急性冠脉综合征(ACS)和经皮冠脉介入治疗(PCI)中有重要价值.阿司匹林联合应用氯吡格雷能进一步减少ACS和PCI患者的血栓并发症.临床上已经将强化他汀类药物和双重抗血小板治疗应用于ACS和PCI患者,并取得了较理想的效果.但一些小样本研究提示他汀类药物和氯吡格雷合用竞争肝细胞色素P450同工酶CYP3A4而降低氯吡格雷抗血小板的能力,但多数研究显示,阿托伐他汀等经CYP3A4代谢的他汀和氯吡格雷同时使用并不降低氯毗格雷的抗血小板作用.该文就他汀类药物与氯吡格雷相互作用的争议进行综述.
关键词： 氯吡格雷 他汀类药物 肝细胞色素P450 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗 -
蹄叶橐吾乙醇提取物对肝细胞色素P450的影响
目的 研究蹄叶橐吾乙醇提取物对大鼠和小鼠肝细胞色素P450(CYP450)的影响.方法 蹄叶橐吾乙醇提取物口服给药后,观察其对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响、对大鼠肝微粒体CYP450含量、肝脏指数的影响,采用HPLC测定探针药的代谢率观察其对大鼠肝CYP450的7种亚型酶活性的影响.结果 蹄叶橐吾乙醇提取物对戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间无影响,大鼠肝CYP450含量及肝脏指数无显著变化,对大鼠肝CYP450的7种亚型探针药的代谢率亦无影响.结论 蹄叶橐吾乙醇提取物对肝药酶无诱导作用.
-
探针药物评价制首乌对肝细胞色素P450酶亚型的影响
目的:用Cocktail探针药物法研究制首乌对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)的影响.方法:12只雄性SD大鼠随机分为制首乌组和空白对照组,每组6只,分别灌胃给予制首乌12 g·kg-1或等量的生理盐水,连续7d.尾iv给予"Cocktail"混合探针药物(咖啡因、氯唑沙宗、氨苯砜剂量分别为10,20,10mg·kg-1)5 ml·kg-1,于给药后0.167,0.333,0.667,1,1.5,2,3,5,8,12,24 h从大鼠眼眶取血,HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价制首乌对肝细胞色素P450酶的影响.结果:制首乌组中咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的代谢情况与空白对照组相比,t1/2 、AUC(0-t)明显减小,CL明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:制首乌对代谢酶CYPlA2、CYP3 A4和CYP2E1具有诱导作用.
-
高效液相色谱法测定人肝细胞色素P450酶活性研究进展
目的:寻找应用高效液相色谱进行肝细胞色素P450酶活性测定的方法.方法:检索PubMED、CNKI等数据库中应用高效液相色谱测定P450酶活性的相关文献,并进行比较和评价.结果:综述了应用高效液相色谱进行肝细胞色素P450酶活性测定的方法学研究进展,内容包括细胞色素P450酶的制备,细胞色素P450酶系的特异性底物及其代谢产物和使用高效液相色谱进行细胞色素P450活性测定的应用条件.结论:所综述的酶活性测定方法具有一定的实用性和可操作性.
-
探针药物评价藤黄酸对肝细胞色素P450酶亚型的影响
目的 用Cocktail探针药物法,研究藤黄酸对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)的影响.方法 将SD大鼠随机分组,藤黄酸组给予藤黄酸0.5%CMC-Na溶液(2 mg·mL~(-1)),以0.5%CMC-Na为空白对照,在一定的时间点采集血样,通过HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价藤黄酸对肝细胞色素P450酶的影响.结果 藤黄酸组中咖啡因和氨苯砜的代谢情况与空白组没有显著性差异,但氯唑沙宗的代谢加快,t_(1/2)缩短.结论 藤黄酸对代谢酶CYP1A2及CYP3A4的影响不明显,但对代谢酶CYP2E1具有诱导作用.
-
吡咯里嗪类非甾体抗炎药ML-3000衍生物对人P450同工酶的体外抑制作用
目的 研究吡咯里嗪类ML-3000及其两种NO供体衍生物ML4000和ML-5000对人P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用.方法 采用Gentest公司的高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒(High throughput Inhibitor Screening Kit),测定ML-3000、ML-4000和ML-5000对五种P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用.结果 ML-3000、ML-4000和ML-5000抑制CYP3A4的IC50分别为7.07、0.40、2.82 μmol/L,对其他4个酶(CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C 19)的IC50均大于10 μmol/L.结论 3种化合物对CYP3A4活力均有抑制作用,其中ML-4000的抑制能力强.3种化合物对其他4个酶基本没有抑制作用.
-
HPLC测定大鼠肝微粒体P450活性方法学研究进展
近年来,越来越多的研究者意识到使用肝微粒体进行细胞色素P450活性测定的重要性.本文综述了应用高效液相色谱进行大鼠肝微粒体P450活性测定的方法学研究进展,内容包括肝微粒体的制备方法,细胞色素P450代谢酶系的特异性底物及其代谢产物和使用高效液相色谱进行细胞色素P450活性测定的应用条件.
