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阿托伐他汀通过 PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌 TNF-α表达的研究
目的:观察阿托伐他汀下调老年大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活型受体β/δ(PPARβ/δ)信号通路之间的关系。方法:分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+PPARβ/δ拮抗剂 GSK0660组。各组细胞分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+ GSK0660处理。用 RT-PCR 方法检测各组大鼠衰老心肌细胞的 TNF-αmRNA 表达水平,用 western blot 方法检测各组 TNF-α蛋白含量。结果:(1)与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠衰老心肌细胞的 TNF-αmRNA 和蛋白水平均无显著差异;(2)与空白对照组相比,阿托伐他汀组的 TNF-αmRNA 和蛋白水平含量均显著降低(P <0.01);(3)阿托伐他汀+GSK0660组的 TNF-αmRNA 表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组,但仍低于空白对照组(P <0.05)。结论:阿托伐他汀可通过激活 PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌细胞 TNF-α的表达。
关键词: 阿托伐他汀 衰老 过氧化物酶体增殖物激活物受体β/δ 肿瘤坏死因子-α -
阿托伐他汀对老年大鼠心肌PPAR β/δ mRNA和MMP-9 mRNA表达水平的影响
目的:观察老年大鼠心肌PPAR β/δ mRNA和MMP-9 mRNA表达情况及阿托伐他汀的影响.方法:30只20月龄Wister鼠,分为老年对照、大剂量和小剂量阿托伐他汀组.10只3月龄大鼠为青年对照.用RT-PCR检测大鼠心肌PPAR β/δ mRNA和MMP-9 mRNA表达水平.结果:①老年大鼠PPAR β/δ mRNA表达水平较青年组显著降低(P<0.01),阿托伐他汀可显著上调其表达(P<0.01);②老年大鼠MMP-9 mRNA表达水平较青年组显著增高(P<0.01),阿托伐他汀显著抑制其表达(P<0.01);结论:阿托伐他汀显著抑制老年大鼠心肌MMP-9 mRNA的表达,PPAR β/δ可能参与了这一过程.
关键词: 阿托伐他汀 衰老 过氧化物酶体增殖物激活物受体β/δ