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慢性乙型肝炎肝硬化结节样变与病毒变异的关系
目的:分析慢性乙型肝炎肝硬化结节样变与 HBV 变异的关系以及 HBV 变异在慢性肝硬化、肝癌进展中的作用。方法收集临床诊断慢性乙型肝炎肝硬化患者104例,其中不典型结节样增生病例43例,单纯肝硬化患者41例,肝癌患者20例。采用荧光探针实时定量 PCR 试剂盒提取 HBV 基因组,选取 PCR 强阳性产物用 Sanger 双脱氧链末端终止法对 HBV 前 C 区变异基因 G1896A ,BCP 区 G1764A、A1762T 位点在全自动核苷酸分析仪上测序,测序结果与 Gene Bank 中 pADR 标准株序列作对比分析。结果结节性增生组、单纯肝硬化组、肝癌组患者 HBV 前 C Gl896A 变异检出率分别是52.3%、40.1%和37.4%,差异无统计学意义(χ2=0.547,P =0.05);结节性增生组 BCP A l762T 变异率68.4%,与单纯硬化组36.3%比较,差异有统计学意义(P =0.038),与肝癌组 G1764A 变异检出率分别是73.0%,与对照组比较具有显著性差异(P =0.0411)。单纯肝硬化组、结节性增生组 BCP 基因变异(+)组,HBV DNA 载量2.18×107、1.2×106高于基因变异(-)组1.18×104、2.95×103,差别有统计学意义(P =0.0451,P =0.0412);结节性增生组、肝癌组 BCP 基因变异(+)组HBeAg 定量750.00 IU/mL,1300.00 IU/mL 高于基因变异(-)组416.13 IU/mL,927.60 IU/mL 差别有统计学意义(P =0.0451,P =0.0073)。结论前 C 区变异与乙肝肝硬化结节样变临床进展为肝癌无关,而 BCP 区变异与乙肝结节样变临床进展为肝癌有关。