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碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白调控结核免疫发病机制的初步研究
目的 探讨碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白(BATF)在结核中的免疫调控作用和机制,为结核的诊断和治疗提供线索.方法 纳入16例活动性肺结核患者,10例潜伏性结核感染者和14名健康对照者.应用流式细胞术检测3组人群外周血T淋巴细胞BATF和程序性死亡受体-1(PD-1)的表达,分别用PD-1、PD-L1和PD-L2特异性抗体阻断PD-1/程序性死亡受体配体(PD-L)通路,检测活动性肺结核患者外周血中BATF表达的变化.两组之间比较采用Mann-Whitney U检验,Pearson相关性分析研究表达BATF的T淋巴细胞比例和表达PD-1的T淋巴细胞比例之间的关系.结果 活动性结核组表达BATF的CD4+ T淋巴细胞占CD4+ T淋巴细胞的5.16%(2.96%,8.71%),高于潜伏性结核感染组的1.05%(0.40%,1.27%)和健康对照组的0.71%(0.43%,1.21%),差异均有统计学意义(U值分别为6.5和9.0,均P<0.01);活动性结核组表达BATF的CD8+ T淋巴细胞占CD8+ T淋巴细胞的4.10%(2.27%,8.17%),高于潜伏性结核感染组的0.55%(0.34%,1.18%)和健康对照组的0.84%(0.41%,1.29%),差异均有统计学意义(U值分别为5.0和8.0,均P<0.01).活动性结核组BATF+ PD-1+ CD4+ T淋巴细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例均高于潜伏性结核感染组和健康对照组,差异均有统计学意义(U值分别为16.0和14.5,均P<0.01);且BATF+ PD-1+ CD8+ T淋巴细胞占CD8+ T细胞的比例也均高于潜伏性结核感组和健康对照组,差异均有统计学意义(U值分别为10.0和16.5,均P<0.01).活动性结核患者外周血中表达BATF的CD4+ T淋巴细胞比例与表达PD-1的CD4+ T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.676,P=0.016),与CD8+ T淋巴细胞比例亦呈正相关(r=0.610,P=0.035).阻断活动性结核患者PD-1/PD-L通路后BATF在CD4+和CD8+ T淋巴细胞中的表达有所下降.结论 BATF可能是PD-1/PD-L通路参与结核免疫负性调控的重要分子,进一步研究其在结核中的作用机制,可以对研究以BATF为靶点的新型抗结核免疫治疗提供理论依据.
关键词： 碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白 程序性死亡受体-1 结核 免疫 T细胞
