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中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系
目的：了解中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶（NAT2）基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用 PCR 直接测序法对 NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对，判定 NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系，比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用χ2检验。结果108例结核病患者中，中间代谢型59例（54．63％），快代谢型36例（33．33％），慢代谢型11例（10．19％），超快代谢型2例（1．85％）。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例，慢代谢型5例，中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低（OR ＝0．176，95％CI ：0．038～0．809，P ＝0．014），慢代谢型患者易发生药物性肝损伤（OR ＝4．556，95％CI ：1．231～16．854，P ＝0．044）。NAT2*4／*6A 基因型（OR ＝7．741，95％CI ：2．653～22．586，P ＜0．01）和 NAT2*6A／*6A 基因型（OR＝15．353，95％CI ：1．506～156．552，P ＝0．020）患者易发生药物性肝损伤，NAT2*4／*4型患者则不易发生药物性肝损伤（OR ＝0．176，95％CI ：0．038～0．809，P ＝0．014）。58例痰菌阳性的患者，治疗2个月后仍痰菌阳性12例，其中快代谢型患者8例，疗效差（OR＝7．200，95％CI ：1．794～28．900，P ＝0．008）。结论中国汉族结核病患者中 NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2*6A 为药物性肝损伤高风险等位基因，而 NAT2*4／*4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。
