首页 > 文献资料
-
铜绿假单胞菌主要RND外排泵表达与β-内酰胺类抗生素耐药性的相关性研究
目的 探讨铜绿假单胞菌4种主要RND外排泵的表达水平与β-内酰胺类抗生素耐药性间关系.方法 采用药敏实验检测临床菌株β-内酰胺类抗生素耐药性;构建转录融合报告基因mexA-lacZ、mexC-lacZ、mexE-lacZ和mexX-lacZ,通过测定β-半乳糖苷酶活力,分析和比较4种RND外排泵表达水平的差异,及其表达水平与菌株抗生素耐药性的相关性.结果 共检测151株临床菌株,对羧苄西林、替卡西林、氨曲南和头孢他啶的耐药性分别为19.87%、9.93%、2.65%和26.49%.选择耐2种及以上抗生素的菌株23株和对4种抗生素全部敏感的菌株19株,测定β-半乳糖苷酶活力.耐药菌株的mexA、mexC和mexX基因的表达水平与敏感菌株之间的差异有统计学意义(P均<0.05).多元线性回归分析发现,mexA、mexC和mexX基因的表达水平分别与羧苄西林、替卡西林和氨曲南的抑菌圈直径存在高度或中度负相关性;贝塔权重数据显示mexA基因表达水平是影响羧苄西林(-0.595)、替卡西林(-0.483)和氨曲南(-0.553)3种抗菌素耐药性的主要因素.结论 外排泵MexABOprM、MexCD-OprJ和MexXY-OprM的表达水平与β-内酰胺类抗生素耐药性存在显著相关性,MexAB-OprM对临床菌株β-内酰胺类抗生素耐药性具有主要影响.
-
绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药机制研究
目的 了解浙江省绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药结节化细胞分化家族(RND)型外排泵基因的分布情况.方法 收集分离自绍兴地区三级医院血流感染患者的洋葱伯克霍尔德菌52株,其中32株菌对头孢他啶和左氧氟沙星均耐药,20株对左氧氟沙星敏感.微量肉汤稀释法检测菌株的耐药性;检测经外排泵抑制剂处理前后菌株对头孢他啶和左氧氟沙星低抑菌浓度(MIC)的变化以判定是否为外排泵阳性菌株;左氧氟沙星耐药株和敏感株各20株以PCR检测外排泵基因llpE、ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR在2种菌株中的携带情况.结果 32株菌株中有10株对头孢他啶产生外排现象,11株对左氧氟沙星产生外排现象.菌株外排泵基因检测显示,菌株ceoA、ceoB、llpE、opcM的阳性率分别为37.5％(15/40)、50.0％ (20/40)、20.0％ (8/40)、25.0％(10/40),外排泵调控基因ceoR的阳性率为55.0％(22/40).左氧氟沙星耐药菌株ceoA、ceoB、opcM、ceoR基因的阳性率显著高于敏感菌株(x2=5.23、10.02、4.83和25.86,P＜0.05或0.01).结论 RND型外排泵在绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌对抗菌药物的耐药中发挥一定的作用,菌株对左氧氟沙星耐药机制可能与外排泵基因ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR有关,不排除其他耐药机制的存在.
-
不动杆菌属RND主动外排系统研究进展
不动杆菌属(Acinetobacter spp.)在临床的检出率日益增高,特别是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),耐药性日趋严重,出现了多重耐药(multiple-drug resistance,MDR),广泛耐药(extensively drug resistance,XDR)以及泛耐药(pan-drug resistance,PDR)的菌株.不动杆菌耐药性复杂,由多种耐药机制参与,而药物主动外排系统的过度表达是主要耐药机制之一,其中耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell-division,RND)家族,具有广泛的底物外排性,与不动杆菌多重耐药性密切相关,因此研究RND外排泵耐药及其表达调控机制对防治临床不动杆菌感染有一定的理论和现实意义.本文就对不动杆菌RND外排泵的结构特点、耐药性等方面进行详细综述.
-
铜绿假单胞菌多重药物耐药性外排泵十年研究回顾
细菌抗生素耐药性严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌(即肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属).铜绿假单胞菌的多重药物耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM和MexXY,后者属于耐药结节细胞分化(RND)家族转运体.自20年前发现RND外排泵后,现己对这些外排泵的临床意义、结构与组装、外排机制、表达调控与抑制等有了深入的认识.药物外排泵不仅介导了具有临床重要意义的多重耐药性,而且参与了其他细胞功能如恶劣环境下(包括存在抗菌药物时)的应激反应和致病性等.研究开发不受外排泵明显作用的抗菌药物或外排泵抑制剂以便与作为外排泵底物的抗铜绿假单胞菌抗生素联合应用仍然是新药研发所面临的一大挑战.本文旨在回顾讨论作者于2003年在本刊所发表的相关综述后上述多个方面过去10年的研究进展.这些研究再次清楚显示全面合理控制各类抗生素使用的重要性和紧迫性以避免后抗生素时代的来临.
