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常染色体显性局灶节段肾小球硬化一家系INF2基因及临床特征
目的 分析1个常染色体显性局灶节段肾小球硬化(AD-FSGS)家系的临床特征及可能的致病基因.方法 调查1个中国AD-FSGS家系,收集临床资料,绘制家系图谱,并对家系中所有成员进行尿液筛查,并留取其外周血,对其中尿液筛查异常的2个家庭7名成员进行ACTN4、TRPC6和INF2基因所有外显子,以及WT1基因外显子8和9直接测序.生物信息学初步分析突变位点对蛋白结构和功能的影响.结果 该家系共有4代,27名成员,现有成员23名.发病者5例,女性3例,男性2例,平均发病年龄26.9岁.临床资料分析显示,该家系临床特点符合AD-FSGS诊断.7名成员中未发现ACTN4、TRPC6基因所有外显子和WT1基因外显子8、9有致病性突变,其中5例发病者INF2基因外显子8均有纯合缺失突变,缺失的碱基为CCCCACCCCCAC(c.1249delCCCCACCCCCAC,p.T420_P423del),缺失在外显子8第274～285位点,该位点突变既往未见报道.c.1249delCCCCACCCCCAC位于INF2表达分子inverted formin 重要的Diaphanous抑制结构域(DID)编码区.结论 INF2基因外显子8上的杂合缺失突变可能是该家系AD-FSGS患者的致病原因,c.1249delCCCCACCCCCAC是引起AD-FSGS的一种新型突变.
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INF2基因在家族性局灶节段性肾小球硬化中的研究
新近发现INF2(inverted formin 2)基因是常染色体显性遗传性局灶节段性肾小球硬化的主要致病基因之一,编码成蛋白家族成员INF2蛋白.INF2蛋白作为一种重要的肌动蛋白成核因子,可促进球状肌动蛋白向纤维状激动蛋白的转换,及细胞微管骨架的形成.肾小球足细胞作为是一种终末分化的细胞,对细胞骨架高度敏感.INF2可通过多条通路的共同作用,终破坏足细胞骨架的正常结构及足细胞特异性相关蛋白的表达而致病.
关键词： 家族性局灶节段性肾小球硬化 INF2基因 成蛋白 足细胞 细胞骨架
