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抗IGF-ⅠR抗体联合顺铂对卵巢癌细胞及其移植瘤的抑制作用
目的:观察抗胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-Ⅰ R)单克隆抗体4F2联合顺铂对卵巢癌细胞及其移植瘤的生长抑制作用.方法:Western blotting检测4种卵巢癌细胞(CAOV3、ES2、SKOV3和Hey细胞)中IGF-Ⅰ R的表达;流式细胞术检测抗IGF-Ⅰ R单抗4F2与各卵巢癌细胞系的结合特异性;Western blotting检测4F2对SKOV3和CAOV3细胞内IGF-Ⅰ R磷酸化水平的影响,CCK-8检测4F2、顺铂单用或联用对卵巢癌细胞的生长抑制作用;建立卵巢癌SKOV3、CAOV3细胞裸鼠移植瘤模型,观察4F2、顺铂单用或联合治疗对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.结果:IGF-Ⅰ R在4种卵巢癌细胞中的表达水平由高到低为SKOV3、CAOV3、ES2,Hey细胞不表达,4F2与SKOV3、CAOV3、ES2细胞均能特异性结合,并且4F2能够抑制IGF-Ⅰ R的酪氨酸磷酸化.联合组顺铂为0.2 μg/ml时细胞生长抑制率即显著高于4F2单抗组[SKOV3:(47.4±3.1)％ vs (5.3 ±0.6)％;t=3.126,P=0.007. CAOV3:(51.6±2.3)％vs(8.2±1.8)％;t=3.516,P=0.009]及顺铂组[SKOV3:(47.4±3.1)％vs (30.5 ±4.1)％;t=2.933,P=0.027.CAOV3:(51.6±2.3)％ vs (28.9±2.3)％;t=3.226,P=0.034];在体内,联合组对卵巢癌种植瘤小鼠肿瘤的抑制率亦显著高于4F2单抗组[SKOV3:(87.3±3.1)％vs(41.6±4.9)％;t=2.29,P=0.0043.CAOV3:(86.6±3.5)％ vs (42.1±7.7)％;t=3.02,P=0.009 1]及顺铂组[SKOV3:(87.3±3.1)％vs (28.9±5.5)％;t=2.56,P=0.008 7. CAOV3:(86.6±3.5)％ vs (32.7±4.1)％;t=2.91,P=0.007 3].结论:4F2单抗特异性结合IGF-Ⅰ R阳性卵巢癌细胞,联合顺铂能够协同抑制卵巢癌细胞及其移植瘤的生长.
关键词： 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体 4F2 顺铂 卵巢癌
