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环磷酰胺联合照射后半相合淋巴细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用
目的:观察不同剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)预处理联合5 Gy60Co照射的半相合淋巴细胞输注(haploidentical lymphocyte infusion,HLI)对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用.方法:以皮下接种Hepa1-6肝癌细胞的BABL/c×C57BL杂交F1代雌性小鼠(表型为H_2h/d)为受鼠,以BALB/c×C3H杂交F1代雌性小鼠(表型为H_2d/k)为MHC半相合的供者,分PBS组、CTX 80 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 200 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 300 mg/kg+5 Gy照射HLI组、5Gy照射HLI组,每组5只小鼠；观察各组小鼠瘤块生长和大小,检测受鼠体内的嵌合状态及移植物抗宿主病(graft-versus host disease,GVHD)的发病情况.结果:80、200 mg CTX联合HLI组小鼠瘤体积小于PBS组[(1.25±0.24)、(1.38±0.31)vs(2.03±0.24) cm3,P＜0.01],小鼠生存时间显著长于PBS组[48 d(39 d,55 d)、40 d(35 d,48 d) vs35 d(18 d,39 d),P＜0.05]；80mg CTX联合HLI组的抑瘤作用强于单纯HLI组[(1.25±0.24)vs (1.76±0.40) cm3,P ＜0.05]；300 mg CTX联合HLI组和单纯HLI组无明显抑瘤作用.各治疗组小鼠均未出现GVHD.80、200 mg CTX联合HLI组小鼠嵌合度低于300 mg CTX联合HLI组,且消失时间明显早于后者.结论:低剂量CTX联合输注经照射的半相合供者淋巴细胞可获得较好的抗小鼠肝癌移植瘤的作用,CTX剂量增加后抗肿瘤作用并未增强.
