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阻断诱导型共刺激分子信号通路对小鼠急性移植物抗宿主病的影响
目的:观察以诱导型共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)融合蛋白阻断ICOS-B7H途径对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的作用.方法:建立以C57 BL/6鼠为供体、致死剂量照射的BALB/c鼠为受体的aGVHD模型,分别在移植0、2、4、8d后腹腔注射100 μg的ICOS-Ig,以注射同剂量的人Ig(h-Ig)作为对照.观察小鼠体重、生存率及临床GVHD症状的改变；移植4d后取小鼠脾脏单个核细胞,流式细胞术检测H-2Kd - CD4+及H-2Kd - CD8+细胞的CFSE强度,确定供体T淋巴细胞的增殖率；移植10 d后采用Annexin-V及PI试剂盒检测供体H-2Kd- CD4+及H-2Kd -CD8+细胞的凋亡率.结果:ICOS-Ig干预可有效减轻小鼠aGVHD的严重程度,ICOS-Ig组小鼠的生存时间比h-Ig组显著延长[(20.0±3.1) vs (10.0±2.1)d,P=0.0217,n=14],其肠道黏膜病变及肝脏汇管区淋巴细胞浸润明显减少.移植3d后,ICOS-Ig组和h-Ig组小鼠的CD4+ CFSE -和CD8+ CFSE -细胞群比例无明显差异[ (98.88±0.76)％ vs (99.71 ±0.27)％,(98.62±0.63)％vs(99.53±0.51)％,P＞0.05]；ICOS-Ig增加了体内异基因CD8+T淋巴细胞的凋亡率[(15.7±9.59)％vs(25.92±5.66)％,P=0.032],不影响异基因CD4+T细胞的凋亡率[(15.72±7.34)％ vs (22.78±6.94)％,P=0.078].结论:阻断ICOS-B7H通路可促进活化的T淋巴细胞凋亡,减轻造血干细胞移植治疗血液肿瘤中发生的aGVHD的严重程度.
