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免疫检查点抑制剂治疗肿瘤疗效的影响因素
肿瘤免疫治疗主要通过调节机体免疫和肿瘤之间的平衡来实现肿瘤治疗的目的,已证实对多种肿瘤具有显著的临床疗效,被认为是继手术、化疗、放疗后又一重要的治疗方法.但目前肿瘤免疫治疗尚无统一的临床应用方案,对不同的肿瘤或同一肿瘤的不同个体疗效差异巨大,严重制约其发展.既往研究发现,影响免疫检查点抑制剂反应和耐药性的关键因素包括肿瘤本身的特征(如癌症基因组、表观基因组和微环境)、肿瘤免疫表型、宿主免疫组分(全身免疫和抗肿瘤免疫)及其他的外部影响.然而,新研究表明,肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1表达以及肿瘤免疫抑制微环境与免疫检查点抑制剂的反应密切相关.因此,本文将从肿瘤突变负荷、DNA修复基因、HLA基因型、PD-L1表达以及肿瘤免疫抑制微环境等5个方面阐述其影响免疫检查点抑制剂的新机制,旨在为肿瘤的靶向治疗提供借鉴.
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B7H5于口腔颌面头颈肿瘤免疫治疗中作为联合用药靶点的应用潜力探究
利用负性调节因子(NCR)进行肿瘤免疫治疗是目前口腔头颈肿瘤研究的一大热点.临床试验证明,相对于化疗药物,抗负性调节因子靶向药的疗效更加显著且对机体的伤害性更小.但随着肿瘤耐药机制研究的日趋深入,发现了大量针对靶向药物的肿瘤耐药案例,因而临床越来越强调联合用药,以期在降低肿瘤耐药及细胞毒性的同时,保证足够的治疗效果.B7H5,又名VISTA,是B7-CD28家族成员之一,与负性调节因子CTLA-4、PD-1、PD-L1等存在极高的同源性,亦属于NCR家族.目前关于B7H5免疫抑制方面的机制仍尚未完全阐明,其分子结构提示可能成为一个理想的联合用药靶点.本文就关于B7H5分子在口腔颌面头颈肿瘤免疫治疗方面的研究现状作一综述.