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TSA增强人卵巢癌顺铂耐药株C13对顺铂敏感性的体外研究
目的:本研究探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)联合化疗药物顺铂(DDP)处理人卵巢癌顺铂耐药株C13*的协同效应.方法:MTT法观察TSA、DDP、TSA+DDP对C13*细胞增殖的影响;克隆形成实验分别检测DDP、TSA+DDP处理C13*的克隆形成率;流式细胞仪检测凋亡和分析细胞周期;Hochest33258观察凋亡细胞形态.结果:40 nmol/LTSA处理C13*12 h,细胞的凋亡率为2.99%,MTT显示生长未受明显影响;TSA+DDP组较DDP组C13*对DDP的作用更为敏感,在DDP为20~30μmol/L时差异显著(P<0.05).结论:一定浓度的TSA和DDP联合应用可以增强人卵巢癌顺铂耐药株C13*对顺铂的敏感性.
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TSA对组蛋白乙酰化及体细胞核移植的影响
通过体细胞核移植技术获得重构胚胎,在卵母细胞内多种重编程因子的作用下,供体细胞核抹去分化状态,恢复全能性,即核重新编程的过程.在这个过程中,供体核必须被正确激活与胚胎发育密切相关的基因,同时抑制与分化有关的基因.到目前为止,通过该项技术已经获得了多种哺乳动物的克隆后代,但克隆成功率低,且存活个体大多表型异常.核重编程的不准确性可能是克隆后代存在高死亡率和发育异常的主要原因之一.基因组DNA甲基化、组蛋白乙酰化状态是影响重编程的重要因素.该文主要就组蛋白乙酰化的生物学功能,组蛋白去乙酰化酶抑制荆Trichostatin A对组蛋白乙酰化状态的影响,以及Trichostatin A在体细胞核移植中的应用作以综述.
关键词: 重编程 体细胞核移植 组蛋白乙酰化 TrichostatinA