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拉帕替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性
目的:评价口服拉帕替尼治疗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法:回顾性分析40例接受以口服拉帕替尼为基础的治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床病历资料和随访资料.结果:40例HER2阳性转移性乳腺癌患者中,36例(90.0％)在复发/转移阶段曾接受过曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间为12.0个月(95％可信区间:10.5～13.5个月)(范围:2.0～54.0个月);2例(5.0％)在辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗治疗,且术后无病生存期≤2年;2例(5.0％)未曾接受过曲妥珠单抗治疗,但首次远处转移部位为脑.40例患者中,拉帕替尼联合化疗31例(77.5％),联合内分泌治疗6例(15.0％),联合曲妥珠单抗治疗3例(7.5％).40例患者均可评价疗效,无完全缓解者,部分缓解10例(25.0％),疾病稳定21例(52.5％),疾病进展9例(22.5％);客观缓解率(完全缓解十部分缓解)为25.0％,临床获益率[(完全缓解十部分缓解十疾病稳定)≥6个月]为50.0％.40例患者的中位无进展生存期为6.0个月(95％可信区间:4.6～7.5个月)(范围:1.0～20.0个月).拉帕替尼相关主要不良反应为1～2级腹泻8例(20.0％),1～2级皮疹6例(15.0％).结论:拉帕替尼能够有效治疗曾接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者.
关键词： 乳腺肿瘤 拉帕替尼 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2阳性 -
HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展
目的 总结人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展.方法 在Pubmed及CNKI中检索与HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗治疗耐药的机理有关的新研究,并对其结果进行综述.结果 目前研究发现,HER2基因扩增及蛋白高表达、HER2结合位点受损、HER2与雌激素受体之间的交互作用、HER2下游信号转导通路的激活、其他酪氨酸酶受体(RTKs)及膜蛋白表达增加、细胞周期及凋亡机理的改变和乳腺癌细胞多基因突变均与曲妥珠单抗耐药相关.结论 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机理较为复杂,通过对现有的可能耐药机理的综合分析发现,适当的多靶点联合治疗有望减少曲妥珠单抗耐药的发生,提高HER2阳性乳腺癌的疗效.
关键词： 人表皮生长因子受体2阳性 乳腺癌 曲妥珠单抗耐药 基因谱
