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复方苦参注射液联合拉帕替尼治疗Her－2阳性晚期乳腺癌疗效及对肿瘤标志物的影响
目的:观察复方苦参注射液联合拉帕替尼治疗Her－2阳性晚期乳腺癌疗效及对肿瘤标志物的影响.方法:选取2013年5月至2017年6月辽宁中医药大学附属第二医院门诊及住院部就诊的Her－2阳性Ⅳ期的乳腺癌患者65例,按随机编号随机分为观察组和对照组,对照组使用拉帕替尼片口服治疗,观察组加以复方苦参注射液静脉滴注治疗,分别在治疗前及治疗18周后,对2组的临床疗效、生命质量、不良反应发生率、广谱肿瘤标志物、乳腺癌特异性肿瘤标志物进行比较分析.结果:在治疗18周后,对照组患者的总有效率为69.70%,观察组患者的总有效率为87.50%,观察组的优于对照组(P＜0.05);治疗后,2组患者的KPS评分均明显升高,ECOG 评分明显降低(P＜0.05),且观察组优于对照组(P＜0.05);2组患者CEA、CA153、CA125治疗后均较治疗前下降(P＜0.05),TK1和IGF－1表达均下调(P＜0.05);其中观察组优于对照组(P＜0.05);治疗后观察组外周血CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +、CD69表达高于对照组,CD8 +低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组心脏、肝胆、感染、皮肤、疼痛和肺部的不良反应率均较对照组低(P＜0.05).结论:复方苦参注射液联合拉帕替尼对Her－2阳性晚期乳腺癌患者具有较佳的临床疗效,可降低广谱肿瘤标志物及乳腺癌特异性肿瘤标志物的表达,从而提高患者的生命质量,其作用机制可能与改善机体细胞免疫有关.
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吉非替尼和拉帕替尼对HEL细胞增殖的抑制作用
本研究探讨两种分子靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和拉帕替尼对JAK2 V617F阳性的骨髓增殖性疾病(MPD)的潜在治疗作用.吉非替尼(0.5、1、5、10、25 μmol/L)和拉帕替尼(0.5、1、2、4、8、16μmol/L)分别作用于携带JAK2 V617F突变的人红白血病细胞株(HEL细胞系).用MTT法检测2种药物对HEL细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡和细胞周期的影响.结果表明,吉非替尼可明显抑制HEL细胞的增殖,呈浓度依赖性(24和48h的相关系数为0.991和0.895),48 h的IC50为5.4 μmol/L.拉帕替尼作用48 h抑制细胞增殖的IC50为19.6 μmol/L.吉非替尼对HEL细胞有显著的诱导凋亡作用,呈浓度依赖性(相关系数为0.896),随药物浓度的增加,凋亡细胞比例的增加.此外,吉非替尼明显地影响细胞周期,将细胞周期阻滞于G0/G1期.结论:吉非替尼和拉帕替尼对HEL细胞有显著的抑制增殖作用,可进一步用于JAK2 V617F阳性的MPD靶向治疗的研究.
关键词： 骨髓增殖性疾病 JAK2 V617F HEL细胞系 吉非替尼 拉帕替尼 -
拉帕替尼治疗乳腺癌的研究进展
分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的一个靶点或几个靶点,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成等,从分子水平逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消失的一种治疗模式,是继手术、放射治疗和化疗治疗乳腺癌三大传统模式之后一种全新的生物治疗模式,也是当前乳腺癌治疗领域的研究热点.
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例
在HER-2阳性晚期乳腺癌的临床治疗中,抗HER-2靶向药物曲妥珠单克隆抗体(赫赛汀)及拉帕替尼的应用显著改善了患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)和OS[1],然而,有些患者在接受靶向治疗过程中先后出现曲妥珠单克隆抗体及拉帕替尼治疗耐药,对于此类多重靶向治疗耐药的患者仍然需要持续抑制HER-2治疗.本科于2010年9月6日应用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂对1例多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者进行了治疗,现报告如下.
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曲妥珠单抗治疗拉帕替尼耐药的人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床疗效分析
目的 探讨拉帕替尼耐药的人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌采用曲妥珠单抗治疗的临床疗效.方法 选择含拉帕替尼联合方案一线治疗后进展的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据二线治疗是否含有曲妥珠单抗将患者分为两组,一组为接受不含曲妥珠单抗的常规二线治疗(非曲妥珠单抗组,25例),另一组患者接受含曲妥珠单抗的联合方案二线治疗(曲妥珠单抗组,13例),分析两组患者的临床疗效.结果 35例HER-2阳性晚期乳腺癌患者中,二线治疗未进展2例,均为曲妥珠单抗治疗患者；其余33例患者均在二线治疗中再次进展.因疾病进展而死亡27例,生存8例(曲妥珠单抗组6例,非曲妥珠单抗组2例).曲妥珠单抗组与非曲妥珠单抗组患者的中位无进展生存时间(PFS)分别为10.0和3.3个月(P=0.001),中位总生存时间(OS)分别为31.1和7.0个月(P=0.015).结论 对于拉帕替尼耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌,常规治疗基础上联合曲妥珠单抗可以进一步提高疗效.持续抗HER-2治疗能够为HER-2阳性乳腺癌患者带来生存获益.
关键词： 乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 拉帕替尼 治疗结果 -
拉帕替尼治疗乳腺癌的研究进展
靶向治疗是近年来乳腺癌治疗研究中的热点之一,是指通过阻断与肿瘤细胞生长、浸润和转移等有关的一条或几条关键的信号传导通路,从而抑制或杀伤肿瘤细胞的一种治疗方式.与传统化疗药物相比,靶向治疗药物因具有非细胞毒性、毒副作用相对较小、无需大耐受剂量即可获得较佳的临床疗效等特点,而备受人们关注.
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拉帕替尼诱导人鼻咽癌CNE-2Z细胞周期阻滞和细胞凋亡观察
目的 探讨拉帕替尼对人鼻咽癌CNE-2Z细胞周期和凋亡的影响及其作用机制.方法 采用CCK-8法检测拉帕替尼对CNE-2Z细胞增殖的影响,PI染色后以流式细胞术进行细胞周期分析,Annexin V/PI双标记法检测细胞凋亡,实时定量PCR检测细胞周期相关分子Cyclin D1、P21和P53的mRNA表达水平,Western blotting检测Cyclin D1、P21、P53及凋亡相关蛋白Mcl-1和Bax的表达,利用Apo-ONE Homogeneous caspase-3/7检测试剂盒检测Caspase-3/7酶活性.结果 拉帕替尼呈剂量依赖性地抑制CNE-2Z细胞增殖,并可诱导CNE-2Z细胞发生明显的细胞周期G0/G1期阻滞,促进细胞凋亡,下调Cyclin D1并上调P21、P53 mRNA和蛋白表达,下调Mcl-1和上调Bax蛋白表达,并诱导CNE-2Z细胞内caspase-3/7激活.结论 拉帕替尼可有效抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖,诱导细胞周期阻滞并促进其凋亡,可作为治疗鼻咽癌的潜在药物.
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拉帕替尼治疗乳腺癌不良反应的观察与护理
拉帕替尼(Lapatinib)是作用于1型和2型人表皮生长因子受体的双重酪氨酸激酶受体阻滞剂[1],可治疗表皮生长因子受体过度表达的乳腺癌患者,是分子靶向治疗的临床新药,在欧美已上市,国内现处于临床试验阶段,对该药的不良反应及应对措施尚处于探索时期.现将我科2008年4月至2010年6月参加ALTTO研究中分子靶向治疗组(拉帕替尼和/或曲妥珠单抗辅助治疗的优化)33例患者的不良反应及护理报告如下.
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HER2蛋白在乳腺癌靶向治疗中的作用及意义
近年来，分子生物学在医学领域得到了充分的发展，分子靶向治疗成为治疗肿瘤的一个新方向。酪氨酸激酶受体家族调控着细胞增殖、分化以及凋亡，与肿瘤的发生与发展密切相关，是一个较为理想的特异性靶点。约有30%的乳腺癌患者出现了人表皮生长因子受体2(HER2)过表达，而HER2受体的活化直接导致了其下游的PI3K/AKT和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路被激活，而通过靶向HER2过表达的细胞对肿瘤进行控制成为了一种新的乳腺癌的治疗手段。
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从美国FDA批准新药看生物制品和化学药在临床审评方面考量的异同——以HER2阳性转移性乳腺癌药品帕妥珠单抗及拉帕替尼为例
目的:研究FDA对用于HER2阳性转移性乳腺癌的帕妥珠单抗(pertuzumab,Perjeta)和拉帕替尼(lapatinib,Tykerb)在审批标准、考量以及后续监管措施方面的异同.方法:分析FDA新药审批卷宗的临床综述、审评会议纪要、标签说明及修订、上市后要求与承诺、相关法规和指南以及公开发表资料.结果:尽管帕妥珠单抗和拉帕替尼分别属于大分子的生物制品和小分子的化学药品,未发现帕妥珠单抗和拉帕替尼在临床试验规模、审批考量以及后续监管措施上有明显差异.FDA批准两药品均是基于可接受的风险-获益比.结论:未发现FDA对帕妥珠单抗和拉帕替尼审批标准及考量无明显差异.
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新型双向酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼
拉帕替尼(lapatinib,商品名为Tykerb)是葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)研制的新型酪氨酸激酶抑制剂,2007年3月由美国FDA批准上市[1],适应症是与卡培他滨(capecitabine)联合用于治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌.
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拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌的疗效分析
目的：探讨拉帕替尼联合紫杉醇对于胃癌治疗的临床疗效及其不良反应情况。方法方便选取2014年1月一2015年1月该院收治的60例胃癌患者,随机分实验组(30例）,对照组(30例）。实验组用拉帕替尼联合紫杉醇治疗,对照组采用5-Fu 联合紫杉醇。观察并对比疗效、临床收益率、不良反应等。结果实验组疗效50.0%显著高于对照组16.7%；实验组临床受益率(86.7%,76.7%,83.3%)显著优于对照组(63.3%,50.0%,60.0%)。实验组白细胞(10例)及血小板(5例)下降相比对照组(10例,6例）,差异无统计学意义,实验组血红细胞的下降(6例)相比对照组(3例）差异有统计学意义。结论拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌的疗效确切,不良反应可耐受。
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靶向HER2药物治疗胃癌的研究概况
进展期胃癌的预后仍然较差.目前资料明确提示,如果没有对疾病生物学特征的深刻理解,新发展的药物几乎不可能成功.随着对肿瘤相关分子信号通路的深入研究,以关键分子通路中的某些关键分子为靶点的生物制剂得到开发与应用.抗人类表皮生长因子(HER)2药物曲妥珠单抗在进展期胃癌患者中应用的Ⅲ期临床试验中取得了阳性结果,证实了这种方法的有效性.目前有不少靶向HER2药物治疗胃癌的临床试验已经结束或正在进行.
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HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展
分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。
关键词： 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 拉帕替尼 -
拉帕替尼联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3生长的影响
目的 探讨新型靶向治疗药物拉帕替尼联合顺铂(DDP)对人卵巢腺癌细胞株SKOV3的增殖抑制作用以及对磷酸AKT蛋白表达的影响.方法 体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用MTT方法检测不同浓度拉帕替尼、DDP单用或者合用对细胞增殖活力的改变:用流式细胞仪进行细胞周期分析；用流式细胞仪检测SKOV3应用拉帕替尼前后磷酸化AKT(P-AKT)蛋白的表达.结果 拉帕替尼及顺铂单独使用即对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞有增殖抑制作用,不同浓度的拉帕替尼与顺铂联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P＜0.05),与对照组相比有统计学意义(P＜0.05)；应用拉帕替尼前后P-AKT蛋白的表达有显著不同(P＜0.05).结论 拉帕替尼联合顺铂可显著抑制SKOV3细胞株的增殖,其作用可能与P-AKT的表达有关,为其在卵巢癌上的应用提供了新的靶点和一定的理论基础.
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mTOR信号通路在乳腺癌拉帕替尼耐药细胞系中的作用
目的 建立乳腺癌拉帕替尼耐药细胞系,探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在其中的作用.方法 拉帕替尼逐步增加剂量诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞构建耐药细胞系rMDA-MB-231；四甲基偶氮唑盐(MTT)细胞毒实验检测拉帕替尼对细胞的生长抑制作用；Western印迹检测蛋白的表达改变；Lipofectin 2000转染小分子双链RNA干扰序列沉默rMDA-MB-231细胞mTOR基因的表达；异硫氰酸荧光素(FITC)-膜联蛋白V和碘化丙啶双染流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化.结果 MTT细胞毒实验结果显示拉帕替尼对MDA-MB-231和rMDA-MB-231细胞的半数抑制率(IC50)值分别为(6.1±0.6)和(34.9±2.7)μmol/L(P ＜0.01),耐药5.68倍(P＜0.01).Western印迹检测显示rMDA-MB-231细胞中p-mTOR蛋白的表达水平明显高于MDA-MB-231细胞.mTOR靶向小干扰RNA (siRNA)特异性的下调了rMDA-MB-231细胞中mTOR的表达.对照组、阴性RNA干扰对照组、mTOR特异性RNA干扰组分别在20 μmol/L拉帕替尼作用48 h后,细胞的凋亡率分别为:13.4％±2.5％、14.2％±2.8％、34.6％±5.8％,对照组和mTOR特异性RNA干扰组之间差异有统计学意义(P＜0.01),对照组和阴性对照之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乳腺癌拉帕替尼耐药细胞rMDA-MB-231出现了mTOR信号通路的激活,siRNA干扰mTOR基因表达可显著提高拉帕替尼对rMDA-MB-231致凋亡作用,为拉帕替尼耐药的防治和临床用药的选择提供了理论依据.
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拉帕替尼对比曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效荟萃分析
目的 比较拉帕替尼或拉帕替尼联合曲妥珠单抗与曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性.方法 检索MEDLINE数据库、美国临床肿瘤学会(ASCO)、圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)、欧洲临床肿瘤协会年会(ESMO)会议论文以及中国生物医学文献数据库中关于曲妥珠单抗或拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的文献,没有时间和语言限制.对符合人选标准的文献进行质量评价与荟萃分析.结果 共有5项临床研究纳入分析,包括1 794例患者,其中拉帕替尼联合新辅助化疗719例,曲妥珠单抗联合新辅助化疗714例,两药同时联合新辅助化疗361例.拉帕替尼组病理完全缓解(pCR)率为28.2％,低于曲妥珠单抗组的35.4％,差异有统计学意义(P=0.004).拉帕替尼、曲妥珠单抗两药联合治疗组pCR率为53.2％,显著高于曲妥珠单抗组的38.1％ (P ＜0.001).结论 拉帕替尼不能取代曲妥珠单抗作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的首选,同时联合曲妥珠单抗可取得优于曲妥珠单抗的pCR率,不考虑经济负担可作为HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的首选.
关键词： 乳腺肿瘤 拉帕替尼 曲妥珠单抗 人类表皮生长因子受体2 Meta分析 -
新型靶向药物拉帕替尼对人卵巢癌细胞SKOV3的影响
目的:分析新型靶向药物拉帕替尼对人卵巢癌细胞SKOV3的影响,评价拉帕替尼在卵巢癌治疗中的价值.方法:采用体外实验研究,培养人卵巢癌细胞株SKOV3,进行分组,包括低中高实验组、对照组、模型组,采用流式细胞仪分析细胞周期,采用MTT方法检测细胞活力.结果:实验组人卵巢癌细胞SKOVS细胞活力、细胞周期与对照组、模型组组间比较存在显著差异(P<0.05),低、中、高剂量实验组指标呈现阶梯变化.结论:拉帕替尼对人卵巢癌细胞SKOV3细胞增殖具有明显的抑制作用,且呈现剂量依赖.
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拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察
目的：探讨 HER－2阳性乳腺癌患者经曲妥珠单抗治疗失效后应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗的临床价值。方法：选取我院收治的乳腺癌患者64例，其中观察组29例患者选择拉帕替尼联合紫杉醇治疗，对照组35例患者选择常规治疗。结果：治疗后观察组患者临床客观有效率以及疾病控制率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组患者均不存在严重不良反应，观察组患者的各级毒副反应发生率均明显高于对照组，差异具有统计学意义( P <0.05)。结论：拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌具有良好的临床效果，存在一定的毒副反应，耐受程度较好。
关键词： HER-2阳性乳腺癌 拉帕替尼 紫杉醇 曲妥珠单抗耐药 -
拉帕替尼联合紫杉醇治疗乳腺癌的临床观察
目的:探究拉帕替尼联合紫杉醇治疗乳腺癌的临床疗效,为临床治疗提供参考.方法:本研究选择乳腺癌患者52例,随机分成联合用药组和紫杉醇组,对比疗效和不良反应.结果:两组均无完全缓解的患者;联合用药组部分缓解率明显高于紫杉醇组(P<0.05);联合用药组进展率明显低于紫杉醇组(P<0.05);两组治疗期间的不良反应无明显差异(P>0.05).结论:拉帕替尼联合蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌,在疗效方面优于单纯紫杉醇治疗而且不良反应可以耐受.
