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淀粉样蛋白前体β位剪切酶1文献资料
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丁基苯酞通过调节自噬干预淀粉样蛋白前体β位剪切酶1的代谢
目的：在氧糖剥夺(OGD)细胞模型中，初步探讨丁基苯酞(NBP)调节β淀粉样蛋白(Aβ)代谢中关键酶淀粉样蛋白前体β位剪切酶1(BACE1)水平的可能机制。方法采用Neuro-2a/APP695细胞，建立脑缺血体外OGD细胞模型，观察NBP对自噬抑制剂(3-MA)和自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)的作用。以NBP 10μmol·L-1为后续实验干预浓度分组：①对照组，不做处理；②OGD组，OGD 1 h；③OGD+NBP组；④OGD+NBP+Rapa组，200 ng·L-1 Rapa预处理1 h；⑤OGD+NBP+3-MA组，5 mmol·L-13-MA预处理1 h。采用单丹染色、Western blot及电镜等方法检测BACE1、LC3蛋白、抗凋亡蛋白(Bcl-2)和Beclin1蛋白水平以观察NBP调节自噬。结果 OGD处理后，细胞中BACE1蛋白表达降低(P<0.05)。3-MA可增加BACE1蛋白表达(P<0.01)。上调自噬及NBP可降低BACE1蛋白表达(P<0.05)。此外， NBP增加Bcl-2表达而减弱应激损伤(P<0.05)。结论 NBP可下调BACE1表达，其可能通过抑制自噬过度激活和(或)抗凋亡作用而保护细胞应对应激损伤。
关键词： 缺血性脑卒中 自噬 氧糖剥夺 淀粉样蛋白前体β位剪切酶1 丁基苯酞
