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舟山群岛结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效之间的相关性
目的 探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康(CPT-11)疗效和不良反应之间的相关性.方法 以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28(UGT1A1* 28)的基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后之间的相关性.结果 在78例使用CPT-11治疗的结直肠癌患者中,UGT1A1*28野生型TA(6/6)有58例,占74.4％;杂合突变型TA(6/7)有16例,占20.5％;纯合突变型TA(7/7)有4例,占5.1％.UGT1A1* 28非野生型(6/7+ 7/7)患者发生腹泻的概率明显高于野生型患者(x2=18.347,P=0.000),而呕吐、中性粒细胞减少,以及疗效和存活状态与UGT1A1* 28基因多态性无关.UGT1A1*28非野生型患者(6/7+ 7/7)随着用药次数增加,腹泻(F=8.506,P=0.009)和中性粒细胞减少(F=5.262,P=0.034)等不良反应的发生率明显增大.UGT1A1*28基因多态性不是独立的预后因素.结论 舟山群岛UGT1A1* 28基因突变情况符合亚洲人的特征,以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效值得肯定,但需注意根据UGT1A1的基因型进行剂量调整.
关键词： 伊立替康 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 基因多态 结直肠癌 个体化化疗 -
UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的相关性
目的:观察临床应用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者不良反应与UGT1A1* 28及UGT1A1*6基因多态性的相关性.方法:收集107例以伊立替康为基础化疗的恶性肿瘤患者,抽取患者外周血并提取基因组DNA,进行UGT1A1*6和UGT1A1*28多态性分型,分析比较不同基因型之间严重不良反应的发生差异.结果:UGT1A1* 28突变者3/4级血小板减少(P=0.09)和腹泻(P=0.041)发生率明显增加,3/4级中性粒细胞及血红蛋白减少未见明显差异(P＞0.05).UGT1A1*6多态性与3/4级血液学总毒性(P=0.036)及中性粒细胞减少(P=0.034)相关,但对血红蛋白及血小板无明显影响(P＞0.05),并不增加严重腹泻的发生风险(P=0.848).UGT1A1* 6/* 28、*28/* 28或*6/*6者无论血液学毒性还是迟发型腹泻的风险均明显增加.结论:UGT1A1多态性与伊立替康化疗后3/4级血液学毒性及迟发性腹泻的发生相关.
关键词： 伊立替康 基因多态性 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 不良反应 -
甘草提取物对小鼠肝脏核因子E2相关因子2及其下游基因表达的影响
目的 考察甘草提取物对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游基因尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)、γ谷氨酰半胱胺酸合成酶(γGCS)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响.方法 12只小鼠随机分为对照组和甘草提取物组(150 mg· kg-1).给药后24 h处死取肝组织,采用qRT-PCR技术检测小鼠肝中Nrf2、UGT1A1、γ GCS、MRP1和MRP2 mRNA的表达;Western blot技术测定Nrf2蛋白的表达.结果 与对照组比较,甘草提取物显著诱导了小鼠肝脏中Nrf2 mRNA和蛋白的表达,同时Nrf2下游基因UGT1A1、γGCS、MRP1和MRP2 mRNA的表达也显著提高(均P＜0.05).结论 甘草提取物诱导了小鼠肝脏中Ⅱ相解毒酶UGT1A1、γ GCS及转运体MRP1、MRP2,其机制可能与上调Nrf2转录因子的表达,激活Nrf2细胞信号转导通路有关.
