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基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式的建立和临床应用
目的 评估万古霉素群体药动学软件(JPKD-vancomycin)在中国人群的预测,并验证其临床应用效果.方法 根据万古霉素群体药动学(PPK)研究模型,在JPKD的自定义板块重新定义新的万古霉素药动学模型.利用贝叶斯反馈法方法估算万古霉素药动学参数.收集我院接受万古霉素治疗的住院患者,排除严重肾功能不全者(肌酐清除率＜ 50 mL·min-1)以及合并用药者(甘露醇、多巴胺、多巴酚丁胺、呋塞米),筛选出有调整过万古霉素剂量且有稳态谷浓度测定数据者68例.将患者第1次的万古霉素给药剂量及相关的个体化信息输入JPKD-vancomycin,使用贝叶斯反馈法估算出患者个人的药动学参数,再输入第2次的万古霉素给药剂量,输注时间和给药间隔,由软件依据上述参数预测出更改剂量后的谷浓度数据,计算预测浓度与实测浓度之间的权重偏差(WRES),考察该软件的预测能力,并通过临床病例验证.结果 所有患者使用万古霉素后的实际稳态谷浓度为(11.71±5.15)mg·L-1,以JPKD-vancomycin运算后预测的谷浓度为(11.55±5.19)mg·L-1,WRES为(11.6±7.9)％.模型对中国人群的预测能力良好;经临床初步验证,效果较为满意.结论 JPKD-vancomycin对中国人群万古霉素稳态谷浓度有良好的预测能力.本研究建立的JPKD-vancomycin个体化给药模式,有助于指导临床合理用药.
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基于群体药动学原理对1例甲氨蝶呤严重排泄延迟患儿的药学监护
目的:探讨群体药动学(PPK)在甲氨蝶呤(MTX)严重排泄延迟急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿个体化解救过程中的价值,为临床药学服务提供参考.方法:临床药师参与1例MTX严重排泄延迟ALL患儿的临床解救过程.患儿接受大剂量MTX(HD-MTX)化疗后,出现MTX严重排泄延迟.临床药师借助PPK模型和贝叶斯反馈法预测患儿体内MTX血药浓度,并根据实测及预测结果在亚叶酸钙(CF)初始解救剂量(15 mg/m2, ivgtt, q6 h)的基础上,将入院第6、7天的CF解救剂量调整至160 mg/次,维持静脉滴注1 h;入院第8天,调整至42 mg/次;入院第9、10天,调整至21mg/次;入院第11~16天,调整至10. 5 mg/次;均为每天给药4次.考虑到患儿肾功能轻度受损,临床药师建议停用奥美拉唑,改用西咪替丁注射液0. 2 g,ivgtt,qd护胃,并将注射用头孢他啶减量至0. 4 g,ivgtt,tid;并嘱临床加强水化、碱化及口腔黏膜护理.结果:医师采纳临床药师建议.患儿体内MTX血药浓度预测值与实测值的差值不超过±0. 32 μmol/L,预测准确度良好.患儿在PPK模型指导下调整CF解救方案后,其体内MTX血药浓度降至0. 13 μmol/L, 顺利完成此次化疗,于入院第18天出院.结论:PPK理论可为MTX严重排泄延迟ALL患者的临床解救提供参考,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一.当患者出现MTX严重排泄延迟时,临床药师应充分掌握影响MTX排泄的因素,从患者的生理、病理情况,联合用药,体内血药浓度等多方面综合考虑,以确保解救的及时、有效.
