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osimertinib治疗非小细胞肺癌的研究进展
osimertinib是一种口服的、不可逆的、具有T790M突变基因选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI).2015年11月osimertinib通过美国食品和药物管理局审批在美国上市,批准用于T790M突变阳性的,对第一、二代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者.同时大量与之疗效和耐药性相关的临床试验正在进行之中.
关键词: 癌 非小细胞肺 osimertinib 受体 表皮生长因子 -
Osimertinib联合二甲双胍对非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的协同效应
目的 研究Osimertinib联合二甲双胍对吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的生长抑制效应及其可能机制.方法 Osimertinib和二甲双胍单药或联合作用于PC 9/GR细胞后,应用MTT法检测不同药物处理组处理后对PC 9/GR细胞的抑制率影响;荧光染色法观察和流式细胞术检测Osimertinib和二甲双胍单药或联合诱导细胞凋亡的变化;Western blot法检测各药物处理组细胞磷酸化及非磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和70 ku核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)蛋白的表达水平.结果 Osimertinib和二甲双胍双药联合作用可显著抑制PC 9/GR细胞的增殖,作用强于各单药(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1);双药联合时相较于单药表现出更强的诱导细胞凋亡的作用;二甲双胍可上调细胞内p-AMPK蛋白的表达,Osimertinib和二甲双胍均可下调p-P70S6K蛋白,且双药联合较单药下调p-P70S6K蛋白水平更为显著.结论 Osimertinib和二甲双胍联合用药对PC 9/GR细胞的增殖有显著抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用.
关键词: 非小细胞肺癌 osimertinib 二甲双胍 联合