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REM期睡眠剥夺和恢复及莫达非尼干预后大鼠海马突触可塑性变化
目的:探讨不同程度快动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺和恢复及中枢性兴奋药莫达非尼干预后大鼠海马突触可塑性变化,观察莫达非尼对其的影响作用.方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组和睡眠剥夺组,对照组有空白对照(cage control,CC)和环境对照(tank control,TC),睡眠剥夺组分非用药组(non-drug group,NDG)和用药组(drug group,DG),每组分睡眠剥夺1 d(SD 1 d)、3 d(SD 3 d)、5 d(SD 5 d),剥夺5 d后恢复6 h(SD 5 d/RS 6 h)、12 h(SD 5 d/RS 12 h)共5小组,每小组6只大鼠,采用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)进行REM期睡眠剥夺,运用免疫组织化学和电镜的方法分析大鼠海马CA3区突触素(synapsin Ⅰ)的表达,观察突触可塑性变化.结果:免疫组化结果显示,CC组和TC组间无显著差异(P＞0.05);在SD 1 d、SD 3 d、SD 5 d、SD 5 d/RS 6 h、SD 5 d/RS 12 h各时间点用药组突触素阳性表达均高于非用药组(P＜0.05);非用药组和用药组SD 1 d、SD 3 d、SD 5 d、SD 5 d/RS 6 h各时间点比CC组均有减少(P＜0.05),而用药组中的SD 5 d/RS 12 h组与CC组无显著差异(P＞0.05).电镜下观察显示,非用药SD 1 d组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较CC组减少,但用药SD 1 d组较非用药SD 1 d组增加.结论:REM期睡眠剥夺能够引起大鼠海马突触素表达减少,影响大鼠海马突触可塑性,而莫达非尼可以显著改善睡眠剥夺后突触素的表达减少,调节大鼠海马突触可塑性.
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莫达非尼对不同程度快速动眼睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠认知功能的影响
目的 探讨新型的中枢促醒药物莫达非尼对不同程度快速动眼(REM)睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠认知功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组、溶媒剂组和莫达非尼组,按REM睡眠剥夺及剥夺后恢复睡眠的时间每组分5个时间点(REM睡眠剥夺1、3、5 d及REM睡眠剥夺5 d后恢复睡眠6、12 h),每个时间点6只大鼠,莫达非尼组予莫达非尼混悬液300 mg·kg-1·d-1灌胃,溶媒剂组予双蒸馏水配置的0.3%羧甲基纤维素钠混悬液16 mL·kg-1·d-1灌胃,对照组不予干预.用改良多平台水环境REM睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺,利用Y迷宫测定大鼠学习、记忆能力.结果 对照组REM睡眠剥夺3、5 d时的错误反应次数(EN)明显多于REM睡眠剥夺1 d时(P值均<0.05),莫达非尼组各时间点EN的差异无统计学意义(P值均>0.05).对照组与溶媒剂组大鼠各时间点EN和总反应时间(TRT)的差异均无统计学意义(P值均>0.05),莫达非尼组大鼠的EN在REM睡眠剥夺后明显少于对照组和溶媒剂组(P值均<0.05),睡眠恢复后差异均无统计学意义(P值均>0.05),莫达非尼组大鼠各时间点,TRT与对照组和溶媒剂组的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 不同程度的REM睡眠剥夺均会对认知功能造成不利影响,莫达非尼对REM睡眠剥夺后的认知行为下降有改善作用.
