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  • 中国肾移植患者西罗莫司群体药动学模型研究

    作者:石浩强;杨骏;张立群;陆惠兰;陈冰

    回顾性收集60例中国肾移植患者常规监测的西罗莫司(1)稳态谷浓度(c0)及病理生理数据,检测患者CYP3A5*3基因型,采用非线性混合模型(NONMEM)软件建立中国肾移植患者服用1后的群体药动学(PPK)模型,并定量研究包括年龄、性别、体重、肝肾功能、CYP3A5*3基因型等因素对于PPK参数的影响.终模型采用Bootstrap法验证.共回顾性收集患者移植后不同阶段的1血药浓度数据486个,平均c0浓度为(7.1±3.4) ng/ml.60位患者中包括3、22、35位CYP3A5* 1/*1、*1/*3及*3/*3基因型.结果表明中国肾移植患者中1药动学符合一室模型,清除率(CL/F)为(13.1±0.78) L/h;分布容积(Vd/F)为(755±38.2)L;吸收速率常数(Ka)为2.20 h-1.体重、总胆红素(TBIL)和CYP3A5基因型对1的清除率均影响显著(P<0.01).

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