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TRIM59对神经胶质瘤形成的促进作用
目的·揭示TRIM59在神经胶质瘤发生中的作用及分子机制.方法·通过免疫组织化学法分析TRIM59蛋白在临床胶质瘤手术切除样本中的表达;利用Western blotting和定量PCR法分析TRIM59在多个胶质瘤细胞系中的表达;利用shRNA敲低胶质瘤细胞系中TRIM59基因,分析其对胶质瘤细胞增殖、迁移、琼脂糖克隆形成及颅内原位肿瘤形成的影响;通过转录组测序及KEGGPATHWAY软件分析TRIM59调节的信号通路.结果·TRIM59在神经胶质瘤组织中表达水平与肿瘤的临床分级呈正相关.相对于正常星形胶质细胞,胶质瘤细胞系LN229和U87细胞中TRIM59表达较高.用慢病毒介导的shRNA抑制U87和LN229细胞中TRIM59的表达,能显著降低体外细胞增殖、迁移及克隆形成能力.用敲低TRIM59基因的U87细胞注射入裸鼠的右脑室,相较于对照细胞,胶质瘤细胞体积明显缩小.转录组测序及KEGG PATHWAY分析表明,敲低LN229细胞TRIM59基因后共有306个基因下调,其中与PI3K/AKT信号通路相关的基因多.Western blotting分析发现,LN229和U87细胞敲低TRIM59后,AKT磷酸化水平显著降低,而过表达组成型活化的Myr-AKT可逆转TRIM59敲低对细胞增殖的抑制作用.结论·TRIM59是新发现的胶质瘤促癌基因,其可能通过PI3K/AKT信号通路发挥作用.
关键词： TRIM59 胶质瘤 PI3K/Akt信号通路 促癌基因 -
TRIM59在恶性肿瘤中的研究进展
TRIM59(tfipartite motif-containing 59)是一个新型的TRIM(tripartite motif)家族成员,与多种肿瘤有关.研究显示TRIM59作为癌基因,在肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等肿瘤中表达上调;而且,TRIM59可通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖和迁移.TRIM59有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点.
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Trim59调控膀胱癌细胞侵袭及迁移能力的研究
目的 探讨Trim59对膀胱癌细胞迁移侵袭能力的影响及其分子机制.方法 采用实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)验证15对膀胱癌组织和对应癌旁组织及3株膀胱癌细胞株中Trim59的表达量.采用PCR方法评估Trim59基因的干扰效果.Transwell实验评估其对膀胱癌细胞迁移和侵袭能力的调控.Western blot实验分析上皮间质转化(EMT)相关蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的影响.结果 Trim59在膀胱癌组织和细胞内高表达.特异性Trim59基因的干扰RNA(siRNA)能有效沉默膀胱癌细胞系T24和5637中Trim59 mRNA的表达.Trim59敲低组的膀胱癌细胞株的迁移及侵袭能力显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Trim59敲低组T24和5637细胞中波形蛋白(Vimentin)、N钙黏蛋白(N-cadherin)和MMP-9蛋白的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沉默Trim59通过抑制EMT过程抑制膀胱癌细胞的迁移及侵袭.
