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大麻素1型受体过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节
目的 探讨大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor,CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠细胞免疫调节的影响.方法 选用C57B/L6小鼠制备EAE小鼠模型,采用质粒转染技术制备CB1R过表达组.观察假手术组和CB1R过表达组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用ELISA法检测EAE小鼠脊髓、脾脏中细胞因子INF-γ、IL-6、IL-10、IL-17、IL-1β、TNF-α浓度的变化.结果 与相同时间点的假手术组相比,CB1R过表达组出现神经功能缺损的时间及症状严重程度和体质量减轻程度显著降低(P＜0.05).假手术组和CB1R过表达组中,细胞因子在中枢神经系统和外周免疫组织的分布不相同.与假手术组相比,CB1R过表达组EAE小鼠脊髓组织中IL-10的浓度显著升高(P＜0.01),而INF-γ、IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α的浓度显著降低(P＜0.05).结论 CB1R过表达对EAE小鼠中枢神经系统炎性损伤的保护作用,可能通过上调抑炎因子,下调促炎因子的表达实现.
关键词： 大麻素1型受体 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CB1R过表达 细胞因子 -
内源性大麻素物质对家兔窦房结自律细胞动作电位的抑制作用
内源性大麻素物质(endocannabinoid anandamde,AEA)可对抗缺血/再灌注所致心脏损伤和心律失常,但其电生理机制尚未完全明了.本文旨在利用细胞内微电极记录方法观察AEA对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响,并探讨其机制.采用新西兰大白兔制备离体窦房结标本并记录动作电位,通过累计给药法给予窦房结标本不同浓度(1、10、100、200和500nmol/L)的AEA处理,部分标本在AEA (200 nmol/L)处理前,分别给予大麻素l型(CBl)受体阻断剂AM251、大麻素2型(CB2)受体阻断剂AM630、非特异性K+通道阻滞剂tetraethylammonium (TEA)和NO合酶抑制剂L-nitro-arginine methylester (L-NAME)预处理.结果显示:(1) AEA(100、200和500 nmol/L)可缩短家兔窦房结自律细胞的动作电位时程,降低动作电位幅度(P＜0.05); (2) AM251可消除AEA缩短动作电位时程的作用,而AM630对此无影响；(3) TEA和L-NAME对AEA的作用无影响.结果提示,AEA可通过CB1受体降低家兔窦房结自律细胞动作电位幅度、缩短动作电位时程,此作用可能通过阻断Ca2+通道所实现,与K+通道及NO无关.
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大麻素1型受体在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的动态表达及其作用
[目的]观察大麻素1型受体(CB1R)在C57B/L6小鼠神经元和胶质细胞的表达及其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统(CNS)和外周免疫器官的动态变化及其作用.[方法]取C57B/L6胎鼠的海马培养神经元及新生C57B/L6新生小鼠的皮层培养星形胶质细胞和小胶质细胞,观察CB1R蛋白的表达;观察正常对照、完全弗氏佐剂、EAE和特异性CB1R抑制剂(SR141716A,SR1)干预组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用real time PCR检测CB1R mRNA表达;Western blot和荧光免疫组织化学法检测CB1R蛋白表达;用ELISA法检测细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ浓度的变化.[结果]①C57B/L6小鼠神经元和小胶质细胞表达CB1R,星形胶质细胞不表达CB1R.②EAE小鼠神经元CB1R的表达显著低于CFA小鼠(P＜0.01),小胶质细胞CB1R的表达显著高于CFA小鼠(P＜0.01).EAE小鼠脾脏中CB1R的表达与相同时点CFA小鼠无显著性差异(P＞0.05).③SR1干预促进EAE早发,上调EAE小鼠CNS和脾脏抗原特异性T细胞IL-17,TNF-α,IL-1β和IL-6的表达(P＜0.05).[结论]①神经元和小胶质细胞表达CB1R.②EAE小鼠脾脏中CB1R显著升高没有疾病特异性,可能与非特异性免疫激活有关.③中枢神经细胞上的CB1R可能兼有神经保护和免疫调节双重作用,参与EAE的发生和发展.
