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晚期缺血预适应(IPC)联合半乳糖凝集素-9通过上调调节性T细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤
目的 研究晚期缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)联合半乳糖凝集素-9(galectin-9,Gal-9)对小鼠肾脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的预防作用及可能的机制.方法 75只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组.(1)IR组:d1仅分离两侧肾蒂,不进行预缺血,d5夹闭两侧肾蒂造成缺血35 min.(2)IPC-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18 min预缺血,d2～d5每天PBS皮下注射,d5给药后立即夹闭两侧肾蒂造成缺血35min.(3) IPC-Gal9-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18 min预缺血,d2～d5每天给予Gal-9 5 μg皮下注射,并于d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35 rmin.(4) IPC-Gal9-PC61-IR组.:d1夹闭两侧肾蒂造成18 min预缺血,d2～d5每天给予Gal-9 5 μg皮下注射,d3和d5分别给予调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)特异性拮抗剂PC61腹腔注射200 μg,并在d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35 min.(5) sham-sham组:不进行预适应,不给药,不给予IR损伤.以上5组于IR或第2次sham术后24h、72h和7天取样评价肾功能,并采用流式细胞术比较外周血、脾脏和肾脏中Treg的表达量和肾脏固有免疫系统反应程度及炎性因子的分泌.结果 缺血再灌注24h及72h小鼠血肌酐IPC-IR组显著低于IR组(P＜0.01),同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组(P＜0.05),而给予Treg特异性拮抗剂的IPC-Gal9-PC61-IR组与IR组差异无统计学意义(P＞0.05).缺血再灌注24 h肾小管间质损伤指数IPC-IR组显著低于IR组(P＜0.05),同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组(P＜0.05).IPC-Gal9-IR组肾脏局部中心粒细胞浸润减轻(P＜0.05)且CD4+T细胞分泌的IFN-γ减少(P＜0.05).IPC-Gal9-IR组外周血、脾脏和肾脏Treg占CD4+T细胞的比例较IR组显著升高(P＜0.05).结论 晚期IPC联合Gal-9干预对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用优于单纯缺血预适应,可能与系统上调Treg表达有关.
