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Ro5-4864文献资料
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外周苯二氮(艹卓)受体激动剂Ro5-4864抑制大鼠心肌细胞线粒体通透性转换
线粒体通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)导致线粒体氧化应激性损伤.近年研究认为,位于线粒体外膜的外周苯二氮(艹卓)受体(peripheral benzodiazepine receptor,PBR)参与了线粒体的重要生理功能.本研究在心肌细胞线粒体水平探讨激动PBR能否抑制Ca2+诱发的MPT.分离Sprague-Dawley大鼠心肌细胞线粒体,将PBR激动剂Ro5-4864(50、100、200 μmol/L)和线粒体孵育,利用150 μmol/L Ca2+诱发MPT,部分线粒体在与100 μmol/L Ro5-4864孵育前5min加入MPT孔道开放剂苍术苷(atractyloside,ATR).采用分光光度法观察线粒体膨胀情况;Western blot检测线粒体细胞色素C(cytochrome C,Cyto C)释放;利用荧光探针JC-1在激光共聚集显微镜下观察线粒体膜电位的变化.50、100、200 μmol/L Ro5-4864均显著抑制Ca2+诱发的520 nm处线粒体吸光度的下降,而且抑制Ca2+引起的线粒体Cyto C释放和线粒体膜电位下降,但ATR可阻断Ro5-4864的上述作用.结果提示,PBR激动剂可抑制大鼠心肌MPT,保持线粒体CytoC含量和稳定线粒体膜电位,减轻线粒体损伤.PBR的激活可能成为减轻心肌细胞应激性损伤及心肌保护的新方法.
关键词： 外周苯二氮(艹卓)受体 Ro5-4864 线粒体通透性转换
