首页 > 文献资料
-
丙泊酚对大鼠海马cAMP效应元件结合蛋白磷酸化和cAMP效应元件结合蛋白mRNA表达水平的影响
目的 探讨丙泊酚对大鼠海马cAMP效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)磷酸化和CREB mRNA表达水平的影响.方法 成年雄性SD大鼠64只,体重250 g～280 g,采用RandA1.0随机分组软件将实验动物随机分为2组(每组32只),丙泊酚组(P组)于训练前15 min腹腔注射丙泊酚9 mg/kg,容量2 ml/kg;生理盐水组(S组)注射等容量生理盐水.采用避晴箱实验测试大鼠认知功能.首先对大鼠进行训练,记录100 s内大鼠不再钻入暗室所需的训练次数.于训练结束后1、3、24 h(T1～3)时点记录大鼠在明室停留的时间即记忆潜伏期.各组于给药后15 min(T0)和T1～3记忆能力测试结束后,各断头处死8只大鼠,分离海马,测定CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、CREB mRNA的表达水平.结果 P组大鼠不再钻入暗室所需的训练次数3(1.25)较S组1(0.25)明显增加(P<0.01).s组大鼠T1～3时记忆潜伏期均长于300 s,P组大鼠T1时潜伏期319(144)s,T2时潜伏期131(114)s,T3时潜伏期56(30)s,提示腹腔注射丙泊酚9 mg/kg明显降低大鼠学习获得能力,缩短恐惧记忆的存储时间而发生顺行性遗忘;与S组比较,T0～3时CREB磷酸化水平降低(P<0.01),T3时海马CREB mRNA表达水平显著降低(P<0.01),各时点海马CREB的表达差异均无统计学意义(P<0.05),提示丙泊酚遗忘作用与抑制大鼠海马CREB磷酸化水平、下调CREB mRNA的表达有关.结论 丙泊酚可抑制大鼠海马CREB的磷酸化水平,并下调CREB mRNA 的表达水平.
