首页 > 文献资料
-
脑缺血时的内质网应激反应与细胞凋亡
近的研究表明,脑缺血也可损伤内质网,导致内质网反应,终通过多种途径引起神经元凋亡.其中较为重要的一条为胱冬酶-12介导的细胞凋亡途径,这为缺血性卒中的转基因治疗提供了新的思路.
-
高同型半胱氨酸血症对 ApoE －／－鼠心脏内质网应激的影响
目的：探讨高同型半胱氨酸血症（ HHcy）对ApoE－／－鼠心脏内质网应激（ ERS）的影响及其可能机制。方法取5周龄雄鼠12只作为正常对照组；另取5周龄雄性ApoE－／－小鼠36只，随机分为3组，ApoE－／－对照组：ApoE－／－小鼠饲以普通饲料配方饮食；高蛋氨酸组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食；干预组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食同时加0.006％叶酸和0.0004％维生素B12。喂养20周后处死，行主动脉病理切片HE染色观察主动脉是否有斑块形成；取心脏，采用实时荧光定量PCR法检测GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA的变化；巢式降落式甲基化特异性PCR检测GRP78和CHOP启动子区DNA甲基化水平。结果正常对照组及ApoE－／－对照组斑块不明显，高蛋氨酸组动脉粥样硬化斑块面积明显增大，主动脉内膜可见灶性病变部位隆起突入动脉腔内，干预组动脉粥样硬化斑块面积较高蛋氨酸组有所减轻。与ApoE－／－对照组比较，高蛋氨酸组GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01），干预组GRP78、CHOP mRNA水平较高蛋氨酸组降低（P＜0.05）。与ApoE－／－对照组比较，高蛋氨酸组GRP78、CHOP启动子区DNA甲基化水平降低（P＜0.01），干预组GRP78、CHOP甲基化水平较高蛋氨酸组有所升高（ P＜0.05）。结论 HHcy可能通过影响DNA甲基化程度引起ERS相关基因表达改变，进而导致心肌细胞凋亡，补充叶酸与维生素B12可有效缓解HHcy所引起的ERS和凋亡。
