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活化蛋白/促激蛋白A受体1文献资料
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进行性骨化性纤维增殖不良症临床及ACVR1基因c·774G＞C突变分析
目的:研究1例具有非典型临床特征的进行性骨化性纤维增殖不良症(fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP)患者,并对其致病基因人活化蛋白/促激蛋白A受体1 (activin A type 1 receptor,ACVR1)进行突变分析.方法:根据患者大踇趾轻微畸形和进行性异位骨化等临床表现,结合骨骼系统放射线检查、骨ECT和相关血液生化检查进行临床诊断.采集患者、患者父母和60位正常人外周血,提取基因组DNA,对ACVR1基因全部外显子进行聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增和序列分析;对突变后的蛋白质结构进行分子模拟以便评估其突变后的功能改变.结果:患者具有非典型的临床表现:先天性大踇趾轻微畸形和进行性非经典顺序的异位骨化,其父母无FOP相关临床表现.患者的ACVR1第5外显子存在c.774 G＞C(R258S)杂合突变,而其父母和正常对照组均无此杂合突变.此外,患者和所有正常人都存在c.690 G＞A(E230E),此为无意义突变.三维蛋白质分子模拟发现R258与高度保守的甘氨酸一丝氨酸(glycine-serine,GS)活化区邻近,该突变可能导致ACVR1与ACVR1的抑制蛋白FK506结合蛋白12(FK506 binding protein 12,FKBP12)结合的亲和力降低,进而对ACVR1抑制作用降低.结论:典型FOP均在ACVR1之GS区发生突变,而本例FOP在ACVR1激酶区发生突变,这可能是该患者在临床表现呈非典型的原因.该结果有助于我们更好地去理解FOP表型和基因型之间的关系.
关键词： 进行性骨化性纤维增殖不良症 活化蛋白/促激蛋白A受体1 异位骨化 突变
