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核糖体S6激酶4在胰腺癌组织中的表达及其对预后评估的价值
目的:探讨核糖体S6激酶4(RSK4)在胰腺癌组织中的表达及其对预后评估的价值.方法:收集2012年4月至2013年4月湖北省谷城人民医院收治的72例胰腺癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测胰腺癌组织和癌旁组织RSK4蛋白表达;以患者性别、年龄、糖尿病史、肿瘤发病部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期等作为观察指标,分析RSK4蛋白与临床资料的关系;再以肿瘤中位生存期作为观察指标,筛选影响胰腺癌患者预后的危险因素.结果:胰腺癌组织RSK4蛋白阳性表达率为23.6％ (17/72),癌旁组织RSK4蛋白阳性表达率为52.8％(38/72),胰腺癌组织RSK4蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织(x2=12.973,P=0.000).中、低分化胰腺癌组RSK4蛋白阳性率显著低于高分化胰腺癌组(P＜0.05),有淋巴结转移组RSK4蛋白阳性率显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ期组RSK4蛋白阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05).单因素分析显示,RSK4蛋白阳性组中位生存时间显著低于阴性组,高分化组中位生存期显著低于中、低分化组,淋巴结转移组中位生存期显著低于无淋巴结转移组,Ⅲ～Ⅳ期组中位生存期显著低于Ⅰ～Ⅱ期组,各组间比较差异具有统计学意义(均P＜0.05).多因素分析显示,RSK4蛋白、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期是影响胰腺癌预后的独立危险因素(均P＜0.05).结论:RSK4蛋白在胰腺癌组织表达显著低于癌旁组织,RSK4蛋白阳性率越低患者预后越差,RSK4蛋白可以作为胰腺癌诊断及预后评估的指标之一.
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X连锁核糖体S6激酶4在乳腺癌发生发展中的作用及其机制
目的 探讨X连锁核糖体S6激酶4(RSK4)在乳腺癌发生发展的作用及其机制.方法 (1)检测乳腺癌组织及癌旁正常组织、乳腺癌细胞(T47D、ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MCF-7)及乳腺正常细胞MCF-10A中RSK4 mRNA及蛋白的表达水平.(2)将MDA-MB-231细胞分为实验组、阴性对照组和空白组,其中实验组、阴性对照组分别转染过表达RSK4的慢病毒载体、不含RSK4的慢病毒载体,空白组未进行转染.检测3组细胞RSK4 mRNA及蛋白、蛋白激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平,以及细胞迁移和侵袭能力.(3)检测MDA-MB-231细胞及去甲基化的MDA-MB-231细胞的甲基化程度,比较两种细胞RSK4 mRNA的表达水平.(4)将12只裸鼠随机分为实验组及对照组各6只,分别在裸鼠乳房脂肪垫中注射实验组、阴性对照组MDA-MB-231细胞混悬液,比较两组接种后1～6周的瘤体体积及6周后的瘤体重量.结果 (1)乳腺癌组织RSK4 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(均P<0.05).MCF-10A细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平均高于6种乳腺癌细胞(均P<0.05).在6种乳腺癌细胞中,MCF-7细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平高,MDA-MB-231细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平低(均P<0.05).(2)与阴性对照组和空白组比较,实验组细胞的RSK4 mRNA及蛋白、E-钙黏蛋白表达水平升高,细胞迁移数、细胞侵袭数以及p-AKT、p-ERK、波形蛋白表达水平降低(均P<0.05).(3)去甲基化的MDA-MB-231细胞中RSK4 mRNA表达水平高于MDA-MB-231细胞(P<0.05).(4)在第3、4、5、6周,实验组裸鼠的体重均高于对照组(均P<0.05),在第2、3、4、5、6周,实验组裸鼠的瘤体体积均小于对照组(均P<0.05).结论 RSK4乳腺癌的发生发展过程中起抑制作用,其在乳腺癌中低表达可能由其启动子异常甲基化引起的.RSK4可能通过AKT/ERK信号通路调节乳腺癌细胞的上皮间质转化过程.
