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GW843682X增加肺癌A549细胞对紫杉醇化疗敏感性的体外研究
[目的]研究GW843682X对肺癌A549细胞化疗敏感性的影响.[方法]培养肺癌A549细胞,均等浓度接种于6孔板,分四组:①空白对照组;②紫杉醇处理组:48μg/ml紫杉醇处理48h;③GW843682X处理组:0.5μmol/L GW843682X处理48h;④联合用药组:48μg/ml紫杉醇联合0.5μmol/L GW843682X处理48h.倒置显微镜下观察细胞形态的变化.流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化.RT-PCR检测plkl在mRNA水平的变化.Western blot检测plk1在蛋白质水平的变化.[结果]紫杉醇或GW843682X均能够抑制A549细胞的增殖,倒置显微镜下发现细胞形态变化明显,联合用药组变化更明显.流式细胞仪检测结果发现各组细胞凋亡率分别是2.5％,9.4％,5.8％和22.1％.RT-PCR结果显示紫杉醇或GW843682X均能下调plklmRNA表达水平,联合用药组下调明显.Western blot结果显示紫杉醇或GW843682X抑制了plk1蛋白表达水平,联合用药组下调明显.[结论]GW843682X能够通过抑制plkl的表达增加肺癌A549细胞对紫杉醇的化疗敏感性.
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GW843682X对鼻咽癌细胞周期和凋亡的影响
[目的]研究GW843682X对鼻咽癌5-8F细胞周期和凋亡的影响.[方法]培养鼻咽癌5-8F细胞,0、6.25、12.5、25、50、100、200和400nmol/L的GW843682X处理后,用CCK8试剂检测药物对细胞增殖的影响.分别以0、250,500,1000nmol/L的GW843682X处理5-8F细胞48h后,用PI单染流式细胞仪检测药物对5-8F细胞周期的影响.用Annexin V-FITC双染细胞后,经流式细胞仪检测细胞凋亡的变化.[结果] CCK8比色结果显示,GW843682X能抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖,当药物浓度大于50nmol/L时,细胞增殖显著受抑.细胞周期检测结果显示,与阴性对照组比较,GW843682X增加了G2/M期细胞阻滞,减少了G0/G1期细胞比例(P＜0.05).细胞凋亡检测结果显示,与对照组相比,随着GW843682X浓度的增加,凋亡细胞所占比例逐渐增大,当药物浓度达到500nmol/L和1000nmo1/L时,凋亡细胞所占比例显著增加(P＜0.05).[结论]GW843682X能够显著抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖,可以诱导细胞阻滞于G2/M期,其诱导5-8F细胞凋亡呈一定的剂量依赖性.
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GW843682X对鼻咽癌细胞中PLK1和p53表达的影响
[目的]研究Polo样激酶(PLK)抑制剂GW843682X对鼻咽癌5-8F细胞中PLK1和p53表达水平的影响.[方法]用不同浓度的GW843682X处理鼻咽癌5-8F细胞,在不同时间点倒置显微镜下观察细胞形态,RT-PCR及Western blot分别检测PLK1和p53的mRNA和蛋白表达水平的变化.[结果] GW843682X能够显著抑制5-8F细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性.RT-PCR结果表明GW843682X可下调PLK1和p53的mRNA表达水平.Western blot结果显示GW843682X降低PLK1和p53的蛋白表达水平.[结论]GW843682X抑制鼻咽癌5-8F细胞中PLK1和p53的表达.
关键词： GW843682X 鼻咽肿瘤 Polo样激酶(PLK) P53
