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CAR-T在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的、近乎无法治愈的血液系统恶性疾病.近十余年来,随着新药的不断涌现,MM的治疗取得了重大进展,但复发/难治性MM患者的治疗仍面临巨大挑战.近年来,CAR-T细胞疗法迅速发展,先用于B细胞恶性肿瘤,并取得优异的成果.关于CAR-T治疗MM的研究也逐渐增多,CAR-T治疗MM虽处于早期发展阶段,但潜力无穷.全文重点介绍了CAR-T治疗MM的研究进展.
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CAR-T细胞治疗allo-HSCT后急性B淋巴细胞白血病复发的安全性与疗效
目的 探讨表达嵌合抗原受体的T淋巴细胞(CAR-T细胞)治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发,且经供者淋巴细胞输注(DLI)无效者的疗效及安全性.方法 10例B-ALL患者,allo-HSCT后原发病复发,在化疗联合DLI治疗无效后接受供者来源的CAR-T细胞治疗.10例患者共接受25例次CAR-T细胞治疗,输注针对CD19抗原的CAR-T细胞22例次,针对CD123抗原的CAR-T细胞2例次,针对CD22抗原的CAR-T细胞1例次.首次输注指征为血液学复发(7例)或微小残留病变阳性(3例),首次输注时间为allo-HSCT后6～66个月,中位数为24个月,回输CAR-T细胞(4.4～55)×10Vkg,中位数为2.53 × 106/kg.结果 10例患者均在第1次CAR-T细胞治疗后获得佳疗效,其中5例完全缓解,3例部分缓解,总有效率为80％(8/10).起效时间为CAR-T细胞治疗后第14～37天,中位数为第24天,疗效维持时间1.3～6.3个月,中位数为4.75个月.血液学复发的患者CAR-T细胞治疗效果与治疗前骨髓幼稚细胞中位数相关(P=0.010),而与输注的CAR-T细胞数无关(P=0.538).22例次可评估不良反应的CAR-T细胞治疗中,输注后出现发热13例次,出现发热的中位时间为CAR-T细胞输注后第6天(第0～8天),其中12例次发热考虑由细胞因子释放综合征(CRS)所致;1例次出现少许皮疹,诊断为Ⅰ度移植物抗宿主病(GVHD).至随访结束(CAR-T细胞治疗后0.9～17个月),10例中,死于复发者3例,复发后失访1例,复发状态下存活3例,MRD阳性状态下存活2例,CR 1例,总体存活率为49.4％.结论 CAR-T细胞用于B-ALL行allo-HSCT治疗后原发病复发且DLI无效的患者有一定效果,疗效与骨髓幼稚细胞水平相关;治疗相关的不良反应主要为轻、中度CRS,还未发现其可诱发严重的GVHD.
关键词： 嵌合抗原受体 细胞免疫治疗 急性B淋巴细胞白血病 细胞因子释放综合症
