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CAR-T细胞治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病1例并文献复习
近年来,以造血干细胞移植、生物治疗、靶向药物等为代表的一批临床新技术的应用,让白血病的诊治水平得到了很大的提高,让患者看到了新的希望,但仍有部分白血病患者不能治愈,其中复发/难治性急性B淋巴细胞白血病仍是临床面临的一大挑战,严重制约白血病疗效,是儿童白血病患者死亡的主要原因之一.而嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)是一种安全有效的肿瘤治疗方法.在多种血液肿瘤的临床试验中,CAR-T细胞疗法取得重大突破,尤其在复发难治的急性B淋巴细胞白血病取得显著的疗效.①本文列举一典型病例关于儿童急性B淋巴细胞白血病经过标准的一系列化疗方案后缓解再复发并伴中枢神经系统白血病的复发,通过二代CD19 CAR-T细胞治疗后,观察其细胞回输后患者的临床疗效,并配合中药十全大补汤加减口服,通过益气扶正的方法增加患者的正邪抗争的能力,使患者能达到持续缓解的状态.②本文还结合嵌合抗原受体(CAR)的结构、二代CAR细胞的优势、CAR-T细胞抗肿瘤的作用机制结合本病案进行具体分析.③本文还证明了CAR-T细胞治疗复发/难治CD19抗原阳性急性淋巴细胞白血病的是可行的方法,能够清除耐药患者体内恶性肿瘤细胞,甚至达到完全缓解,但终会走向复发,怎样使患者持续达到缓解状态,仍是一个待解决的问题.现报告如下.
关键词： CAR-T 复发/难治急性B淋巴细胞白血病 十全大补汤 -
CAR-T细胞的作用机制及其在B淋巴细胞肿瘤治疗中的研究进展
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)用于恶性肿瘤靶向治疗,在近几年已得到了飞速发展.经过基因改造的CAR-T细胞兼具CD19抗体基因和T细胞受体基因,可以特异性识别血液恶性肿瘤中B细胞所表达的特异性抗原CD19.将其回输给患者用以进行恶性肿瘤的治疗时,在CD19抗原刺激下,CAR-T细胞能够持续增殖活化,起到杀伤肿瘤细胞的作用,但此种治疗方式也有引起多种不良反应的风险.本文就上述问题及其在B淋巴细胞肿瘤的临床治疗作用进行初步综述.
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CAR-T的临床应用及潜在安全风险分析
目的 介绍嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法(CAR-T)的发展及临床应用情况,探讨疗效影响因素及潜在风险.方法 检索国内外文献资料和相关数据库,分析影响CAR-T疗效和安全性的相关因素.结果CAR-T为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择,但其疗效受诸多因素影响,潜在安全性风险不容忽视.结论 尽管目前还存在各种问题,但CAR-T的出现已经使肿瘤的免疫治疗进入一个全新阶段,其应用前景值得期待.
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CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展
随着社会发展、环境改变等因素,血液系统恶性肿瘤患病人数不断增多,包括淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等多种疾病,以往采取化疗等方式治疗,效果并不十分理想.嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗属于新型方法,通过对患者输注足量的CAR-T细胞,达到识别肿瘤细胞、靶向杀伤的目的 ,应用价值较高,且不会出现严重不良后果,安全性、患者耐受性均相对较佳,其以自身免疫细胞对癌变细胞进行清除为基本原理.通过一系列改进,目前以第四代CAR-T细胞治疗为主,其在前几代基础上,加入可选择性的标记,在T细胞修饰、T细胞扩增终止等方面均有其独特优势.但CAR-T细胞疗法目前尚处于Ⅰ期研究,技术并不成熟,且多以B细胞恶性肿瘤疾病为主,在诸多抗原中,主要对CD19进行研究,而对T细胞恶性肿瘤疾病及其他抗原应用效果文献较少,还需扩大样本容量进一步深入探讨.该研究对血液系统恶性肿瘤疾病采取CAR-T细胞治疗的研究进展进行如下综述,便于临床治疗工作的实施,为进一步研究奠定基础.
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CAR-T细胞免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病治疗中的应用及进展
复发难治型急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的病死率居高不下,新型治疗方法的研究迫在眉睫.嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor,CAR-T细胞免疫治疗)近年来在肿瘤治疗方面取得了突破性进展.本文将简要介绍靶向CD19的CAR-T细胞的人工构建和临床应用,以及CAR-T细胞免疫治疗的前景与发展.
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CAR-T细胞疗法的研究进展
近年来,随着生物技术研究的进展,利用基因工程合成的嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T)在血液肿瘤疾病治疗方面的疗效明显,成为肿瘤治疗的研究热点.本文就CAR-T的治疗血液系统肿瘤得试验应用及改进做一个简要概述,为今后的研究提供参考.
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表达嵌合抗原受体修饰T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的新研究与进展
背景:近几年来,表达嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了很好的疗效.目的:综述CAR-T技术的概况、抗肿瘤机制、在血液系统恶性肿瘤治疗中的进展及其安全性和应对策略.方法:应用计算机检索2010年1月至2016年1月PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库中有关CAR-T的文章,中文检索词为"嵌合抗原受体",英文检索词为"CAR-T".结果与结论:CAR-T细胞抗肿瘤的作用原理主要为:①通过MHC下调抵抗免疫逃逸;②产生白细胞介素6、白细胞介素10等细胞因子间接影响肿瘤细胞的生长;③肿瘤微环境状态的改变抑制肿瘤的生长.CAR-T近几年在治疗血液系统肿瘤方面取得了突发猛进的发展.目前针对B细胞淋巴瘤的研究多为抗CD19 CAR-T细胞,对急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病临床方面CAR-T均具有一定疗效,但其安全性和有效性都尚待研究.
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慢性淋巴细胞白血病的治疗及新药研究进展
慢性淋巴细胞白血病( CLL)是成人常见白血病的一种,近年来其治疗有了很大进展. 目前,免疫化学治疗依旧是CLL患者的标准一线治疗方案. 免疫治疗药物Obinutuzumab及奥法木单抗、靶向药物依鲁替尼及Idelalisib等4种新药显著改善了CLL患者(特别是老年及虚弱CLL患者)的预后. 此外,T细胞疗法治疗复发CLL也取得了突破性进展. 本文结合临床试验数据概述了CLL的治疗及新药的研究进展.
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CAR-T在晚期肺癌治疗中的研究进展
肺癌是世界上发病率和死亡率高的肿瘤.手术、化疗、放疗、靶向治疗等已在很大程度上改善了患者无病生存期和总生存期.CAR-T细胞疗法作为一种免疫治疗手段,已在血液系统恶性肿瘤的治疗中获得显著疗效.近年来,CRA-T细胞疗法应用于实体瘤的治疗研究也取得了突破性的进展.本文就CAR-T细胞疗法的发展历程及在晚期肺癌治疗中的应用研究进展作一综述.
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CAR-T在实体瘤治疗中的抗原选择及其相关临床研究现状
CAR-T是一种基因改造后的细胞免疫治疗手段,T细胞输入体内后可持续活化增殖,非限制性识别并杀伤肿瘤细胞.嵌合CD19受体的CAR-T在急性淋巴细胞白血病中的平均有效率接近80％,但在实体肿瘤中却未观察到明显疗效.肿瘤抗原识别不佳及肿瘤微环境抑制是影响疗效的主要原因,提升抗原的特异性既能增加疗效也能避免脱靶效应的发生.本文主要综述肿瘤抗原的特点及其在CAR-T治疗实体瘤中的应用现状,重点分析神经节苷酯(disialoganglioside,GD2)、EGFRvⅢ、CEA抗原特点及应用情况,探讨如何对抗原进行精准选择,其中基因突变后产生的新抗原有成为特异性抗原的潜力.
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CAR-T在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的、近乎无法治愈的血液系统恶性疾病.近十余年来,随着新药的不断涌现,MM的治疗取得了重大进展,但复发/难治性MM患者的治疗仍面临巨大挑战.近年来,CAR-T细胞疗法迅速发展,先用于B细胞恶性肿瘤,并取得优异的成果.关于CAR-T治疗MM的研究也逐渐增多,CAR-T治疗MM虽处于早期发展阶段,但潜力无穷.全文重点介绍了CAR-T治疗MM的研究进展.
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由肿瘤靶向治疗对当前药学教学的思考
随着基因、蛋白和代谢等组学及大数据处理的飞速发展,加速推动肿瘤的靶向精准化治疗.该文通过介绍分析当前与肿瘤靶向治疗相关的药物和技术,探讨目前药学教学的弊端及相对应的改革,如更新教材、增加相关实践教育等,以培养更适合当前以及未来的药学发展的临床药学学生.
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宫颈癌免疫治疗与应用展望
宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关.癌组织局部免疫微环境在宫颈癌的发生中也起着重要作用.因此,对于手术、放化疗效果不佳及术后转移的患者,宫颈癌的免疫治疗尤为重要.目前不同类型的免疫疗法在宫颈癌及癌前病变治疗的临床试验中,显示了抗肿瘤和减轻病变的疗效.本文就此作一综述,并对其应用进行展望.
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CAR-T细胞的作用机制及其在B淋巴细胞血液恶性肿瘤治疗中的研究进展
[结论]应用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗急性和慢性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤,在近期已取得了快速进展.CAR-T细胞是将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增后回输给患者来治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的新型靶向治疗方法.经过基因改造后的CAR-T细胞的表面具有特异性位点,可以识别B淋巴细胞血液恶性肿瘤中B细胞表面的CD19抗原.CD19抗原的持续刺激可使CAR-T细胞不断增殖活化,有效杀伤肿瘤细胞.本文就嵌合抗原受体(CAR)的结构、CAR-T细胞抗肿瘤作用的机制,及其对B淋巴细胞血液恶性肿瘤的临床应用进行综述.
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嵌合抗原受体T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是第二大常见的血液系统恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的10％,具有极高的发病率和死亡率[1].目前,临床上还没有治愈MM的方法.2017年,美国约有30 000例新增MM患者,约有12 000人死于MM[2].治疗MM的传统方法主要是异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)和使用特异性细胞毒性化疗药物、蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)、免疫调节剂(如来那度胺)、单克隆抗体和糖皮质激素等[1].T细胞疗法是完全不同于传统MM治疗的治疗方法.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是将抗原识别表位和T细胞信号区人工结合起来的融合蛋白[3].临床上现已展开CAR-T细胞治疗MM的相关研究,并取得了较好的疗效[3].
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CAR-T细胞治疗难治复发的多发性骨髓瘤患者的护理体会
总结了本科2016年12月至2017年2月28例行CAR-T治疗患者的护理体会,包括心理护理,休息与活动,营养与饮食,特殊用药及输血的护理,并发症的预防、观察与护理,各类管道的护理以及出院指导.认为根据多发性骨髓瘤患者的临床表现和本科实际,制定切实可行的CAR-T细胞治疗的护理方案,可以延长患者生命,提高患者生活质量.
关键词： CAR-T 难治复发的多发性骨髓瘤 护理 -
CAR-T:具有生命力的药物
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CAR-T免疫疗法用于肿瘤治疗研究进展
近年来肿瘤发病率呈上升趋势,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为一种新型的免疫治疗方法,随着科技的发展和生物技术的不断进步,在血液瘤的治疗中大放异彩,让人们看到了癌症治愈的胜利曙光,开启了CAR-T研究的热潮,本文就CAR-T疗法近年的研究进展作一综述.
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靶向ROR1的嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用
目的 探讨靶向Ⅰ型受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR1)的嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗ROR1阳性肿瘤细胞的体外杀伤作用.方法 设计并合成CAR基因,通过慢病毒载体质粒pWPXLd,构建靶向ROR1的CAR-T核心质粒,采用BamH Ⅰ/EcoR Ⅰ双酶切鉴定,应用流式细胞术检测多种实体瘤癌细胞株表面ROR1的表达,并采用流式细胞术、乳酸脱氢酶(LDH)检测试验检测CAR-T对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用,ELISA检测试剂盒测定培养细胞上清中γ-干扰素(IFN-γ)含量.结果 构建的CAR-T质粒双酶切鉴定有CAR基因插入,流式细胞术检测结果显示CAR-T感染效率约为47.23％.多种肿瘤细胞不同程度表达ROR1.流式细胞术、LDH检测试验结果提示CAR-T能特异性地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞.CAR-T针对ROR1阳性靶细胞能释放更多的IFN-γ(P＜0.05).结论 成功构建靶向ROR1的CAR-T,并能特异地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞,释放大量IFN-γ,为临床应用提供了实验基础.
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细胞免疫疗法在淋巴瘤治疗中的研究
随着医学水平的提高,世界上各类型疾病,尤其因大部分恶性肿瘤的早发现,早治疗等一些防御措施的开展,其发病率和治愈率总体呈下降趋势.然而,有些恶性肿瘤,如绝大部分淋巴瘤的发病率相比其他恶性肿瘤却呈逐年升高趋势.在临床上,淋巴瘤的治疗以放化疗为主.大部分淋巴瘤患者对这些治疗有一定疗效,使病情得到较长时间的缓解.但有部分患者对这些常规的放化疗治疗无效,除此之外还有一些复发难治的患者,这两类患者都不能采用常规的治疗措施治疗.
关键词： 过继细胞疗法 细胞免疫疗法 TCR-T CAR-T SynNotch-T
