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脂氧合酶抑制剂/药理学文献资料
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5-脂氧酶在全脑缺血海马CA1神经元损伤中的作用
目的:观察全脑缺血后海马神经元损伤中5-脂氧酶(5-LOX)的表达变化,并探讨5-LOX选择性抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用.方法:在双侧颈总动脉阻断结合降压药诱导大鼠全脑缺血模型,Western blot方法检测脑缺血损伤中5-LOX的表达改变；免疫组织化学及免疫荧光双标染色方法观察5-LOX的分布特征.应用5-LOX选择性抑制剂zileuton(10、30、50 mg/kg,缺血前后2h灌胃给药,以后每日2次,共3d)观察脑缺血后海马神经元的损伤变化.结果:大鼠全脑缺血后3～14d,海马CA1神经元产生迟发性神经元死亡；海马5-LOX表达在全脑缺血后1～7 d增高,并于3d达高峰；在海马CA1区,5-LOX主要表达在神经元胞浆,脑缺血后5-LOX发生核移位现象.5-LOX抑制剂zileuton(30和50 mg/kg)能减少全脑缺血后海马CA1神经元的死亡.结论:5-LOX参与大鼠全脑缺血诱导的海马神经元损伤,5-LOX抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤有保护作用.
