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重组β-防御素2在脓毒症所致大鼠急性肺损伤发生发展中的作用
目的:探讨重组β-防御素2(BD2)对脓毒症所致大鼠急性肺损伤的保护作用以及对预后的改善.方法:SD大鼠36只随机分为对照组及实验组,每组各18只,分别予以气管滴注对照腺病毒载体(Ad-V,107PFU/m1)及可表达大鼠β-防御素2(rBD2)的腺病毒载体(Ad rBD2,107PFU/m1)各100μl.48 h后行盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型;复制此模型后36h处死大鼠(n=12,实验组、对照组各6只),行腹腔灌洗液细菌计数、肺组织常规病理切片观察以及大鼠生存率分析(n=24,Ad-V组、Ad-rBD2组各12只).结果:与对照组(Ad-V组)比较,实验组(Ad-rBD2组)肺组织损伤程度减轻,生存率明显提高(P＜0.05),腹腔灌洗液细菌计数无明显差别.结论:在体内表达的重组β-防御素2可明显改善脓毒症所致的急性肺损伤的肺部病变及其预后.
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重组β-防御素2多肽对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡的影响
目的:观察重组β-防御素2多肽预处理对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡的影响.方法:SPF级SD大鼠48只随机分成对照组和防御素组,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型,防御素组在CLP前48h经气管插管气道滴注107PFU重组腺病毒(含有β-防御素2编码基因),而对照组则同法给予对照腺病毒(不含β-防御素2编码基因).分别于CLP后0、12、36和72 h处死大鼠,取肺组织,采用透射电镜,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,采用电镜、苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化.结果:TUNEL检测显示,对照组大鼠CLP后12、36和72 h肺组织细胞凋亡指数显著增加(P＜0.01);与对照组相比,防御素组CLP后相应时间点肺组织细胞凋亡指数显著降低(P＜0.05).HE染色可见,两组大鼠CLP后12、36和72 h肺泡及肺泡间质充血、水肿,炎症细胞渗出,肺泡腔不同程度狭窄.与对照组相比较,防御素组相应时间点肺组织内炎症细胞渗出减少,间质水肿减轻.结论:重组β-防御素2多肽预处理能抑制脓毒症肺组织的细胞凋亡,对急性肺损伤(ALI)具有保护作用.
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乌司他丁和胸腺肽α1联合治疗严重脓毒症的组织病理学观察
目的 通过组织病理学观察联合应用乌司他丁和胸腺肽α1治疗严重脓毒症的效果.方法 采用经典大鼠CLP脓毒症模型,全部动物随机分为对照组、联合治疗组(乌司他丁+胸腺肽α1)、乌司他丁治疗组和胸腺肽α1治疗组.制模成功后分别于6、24、48和72 h经尾静脉或皮下注射给药,记录每天死亡数.制模后24、48、72和96h处死动物,留取心、肝、脾、肺、肾、小肠标本,以光镜进行病理学检查,脾脏标本行凋亡检测.结果 联合治疗组死亡率显著降低(P=0.0325)；组织病理学显示,对照组各脏器损害严重,单药组其次,联合用药组轻；此外,对照组脾脏细胞大量凋亡,联合用药组凋亡程度显著下降[ (47.4±10.9)％vs(39.3±11.4)％,P=0.0000].结论 乌司他丁和胸腺肽α1联合用药可以显著减轻脓毒症大鼠脏器损害,抑制脾脏细胞凋亡,提高脓毒症大鼠存活率.
