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腹膜透析液通过上调葡萄糖转运体促进腹膜纤维化
目的：：研究葡萄糖转运体1( GLUT1)和钠—葡萄糖转运体1( SGLT1)在腹膜纤维化过程中的作用。方法：体内实验中,取36只SD雄性大鼠随机分为六组：正常对照组、手术对照组、腹膜透析组( PD组)、腹膜透析+根皮素组( PD+T组)、腹膜透析+根皮苷组( PD+Z组)、腹膜透析+根皮素+根皮苷组( PD+T+Z组),每组6只。采用5/6肾脏切除法制作尿毒症模型,腹膜透析采用浓度为2．5%的透析液。停止透析24 h后行腹膜平衡试验评估大鼠腹膜转运功能；HE染色观察壁层腹膜形态；免疫组织化学法检测网膜组织GLUT1、SGLT1、TGF-β1和结缔组织生长因子( CTGF)的表达。体外实验中,体外培养人腹膜微血管内皮细胞( HPEC)并分为五组：正常对照组、腹膜透析组( PD 组)、腹膜透析+根皮素组( PD+T组)、腹膜透析+根皮苷组( PD +Z 组)、腹膜透析+根皮素+根皮苷组( PD+T+Z组)。采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测网膜组织及微血管内皮细胞内GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达。结果：与手术对照组比较,PD组大鼠的腹膜增厚,超滤量增加,GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白均表达上升(均P<0．05)；在使用葡萄糖拮抗剂根皮苷、根皮素后,大鼠腹膜增厚程度减轻, GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达均下降(均P <0．05)；相关性分析显示,大鼠腹膜GULT1、SGLT1表达与TGF-β1、CTGF表达均呈正相关(均 P <0．05)。2．5%腹膜透析液可以上调人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白的表达(均P<0．05)；使用葡萄糖拮抗剂后,人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达均下降(均P<0．05)；相关性分析显示,人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1表达与TGF-β1、CTGF表达均呈正相关(均P<0．05)。结论：高糖腹膜透析液可通过上调GLUT1、SGLT1的表达促进腹膜纤维化。
