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清肠汤改变 aGVHD 小鼠肠道菌群及肠组织NLRP3-ASC-IL-18功能轴表达的研究
[目的]观察清肠汤对肠道急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）小鼠粪便中肠道菌群结构、回肠组织中人隐热蛋白（nucleotide-binding oligomerization domain-leucinerichrepeats containing pyrin domain 3，NLRP3）和凋亡相关点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein containing a CARD，ASC）及血清中白介素18（interleukin-18，IL-18）表达水平的影响，探索清肠汤的防治机制。[方法]40只C57BL/6小鼠随机分为4组，包括空白组（不造模，生理盐水灌胃），模型组（aGVHD模型，造模前生理盐水灌胃），清肠汤组（造模前清肠汤灌胃）及阳性对照组（造模前青霉素灌胃）。除空白组，其它小鼠通过尾静脉注射脾细胞和骨髓细胞建立aGVHD模型。造模14d后观察各组临床症状并评分，分别利用16S rRNA技术比较肠道菌群结构，半定量RT-PCR和Western-blot方法检测各组回肠组织中NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达，ELISA法检测造模前后血清中IL-18表达情况。[结果]清肠汤组及阳性对照组小鼠临床症状均较模型组小鼠得到改善；aGVHD小鼠造模后肠道菌群发生改变，大肠埃希菌数量显著增加，而乳酸杆菌减少，清肠汤组可逆转此改变（P＜0.01）；清肠汤组和阳性对照组小鼠回肠中NLRP3、ASC mRNA及蛋白表达低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；造模后，空白组血清IL-18表达水平无明显改变，其余3组均高于造模前及空白组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），其中清肠汤组和阳性对照组表达低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。[结论]清肠汤可改善小鼠肠道aGVHD症状，并可逆转肠道菌群结构及下调肠道中NLRP3、ASC及血清IL-18的表达。
