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单次灌胃给药文献资料
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HPLC法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学
目的:建立大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的HPLC测定方法,采用单次灌胃给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒代动力学的初步研究,了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系.方法:大鼠分别灌胃给予马兜铃酸Ⅰ 100、30、10 mg/kg,测定不同时间点的血浆药物浓度,应用统计矩的方法对血药浓度-时间数据进行拟合并计算毒代动力学参数.结果:测定方法的低定量浓度为 0.02 mg/L,线性范围为 0.02～40.00 mg/L,回收率在 82.4%～101.2%之间,日内、日间RSD小于 1.0%.100、30、10 mg/kg 3个剂量组的主要毒代动力学参数如下:t1/2α分别为(0.8±0.4)、(0.9±0.7)、(1.0±0.8) h;t1/2β分别为(34±19)、(133±64)、(114±50) h;tmax分别为(0.31±0.12)、(0.25±0.00)、(0.38±0.19) h;Cmax分别为(3.0±1.7)、(1.1±0.7)、(1.0±0.7) mg/L;AUC(0-48)分别为(18±3)、(18±2)、(21±5) mg·L-1·h.结论:该方法重现性好、灵敏度高,适用于大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的测定.马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血,随后快速分布、缓慢消除.在毒性剂量下,马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质.
