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SAG1.3文献资料
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激活Sonic hedgehog通路改善缺血缺氧心肌细胞DNA损伤
目的 探究 Sonic hedgehog 通路在糖氧剥夺( oxygen and glucose deprivation, OGD)诱导的乳鼠心肌细胞DNA损伤和细胞凋亡中的作用及机制.方法 原代培养乳鼠心肌细胞,建立OGD的缺血缺氧模型,分别给予Sonic hedgehog通路激动剂 SAG1.3 (0.002 μmol·L-1)、抑制剂 GANT61 (0.005 μmol·L-1)处理6、12 h,MTT法检测细胞生存率;Western blot 检测DNA损伤标志物 γH2AX、DNA损伤反应蛋白ATM、ATR,以及细胞凋亡相关蛋白 p53、凋亡标志物cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax表达;免疫荧光检测 γH2AX表达.结果 与正常组相比,OGD组心肌细胞γH2AX、p-ATM表达呈时间依赖性增加, OGD 6 h达到高峰,OGD 12 h后表达逐渐下降;p-p53、cleaved-caspase-3表达增加,Bcl-2/Bax比例下降;与OGD 6 h、OGD 12 h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞γH2AX、p-ATM表达明显下降,心肌细胞存活率上升,p-p53、cleaved-caspase-3表达下降, Bcl-2/Bax比例上升;GANT61组OGD心肌细胞较OGD组γH2AX、p-ATM表达明显上升,细胞存活率下降, p-p53、 cleaved-caspase-3 表达上升, Bcl-2/Bax比例下降.结论 激活 Sonic hedgehog 通路可以通过抑制ATM磷酸化,减少γH2AX表达,改善缺血缺氧诱导的心肌细胞DNA损伤,抑制细胞凋亡.
